亚硒酸钠和槲皮素对乙肝病毒的抑制作用

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乙型肝炎病毒感染是世界范围内最为严重和流行的病毒性疾病之一,目前的抗乙肝药物存在着诸如副作用和抗药性等问题,因此依然需要寻找有效的新型抗病毒药物。硒已被证实与人类免疫缺陷病毒和丙型肝炎病毒感染相关,但其是否能够影响乙肝病毒感染还依然未知。  本研究利用亚硒酸钠处理三种乙肝细胞模型,分别是HepG2.2.15细胞,以及转染1.1×HBV或1.3×HBV质粒的HuH7细胞。药物的细胞毒性通过CCK-8法检测,而病毒的抗原表达水平、转录水平和衣壳化DNA水平分别通过酶联免疫吸附,Northern blot和Southern blot测定。结果显示,亚硒酸钠浓度不超过2.5μM时对HepG2.2.15细胞及HuH7细胞没有毒性,在此浓度下,亚硒酸钠能够抑制所有细胞模型中HBsAg/HBeAg产生,并抑制病毒转录水平和DNA复制水平。此外,亚硒酸钠与拉米夫定、恩替卡韦或阿德福韦的联合用药能进一步增强它们的抑制效果。因此,亚硒酸钠在肝癌细胞系内能够抑制乙肝病毒的蛋白表达、转录及基因组复制。槲皮素,一种黄酮醇,也被报道能抑制部分反转录病毒的活性,但它的抗乙肝病毒活性同样未知。本研究利用槲皮素处理HepG2.2.15细胞和转染1.1×HBV质粒的HuH7细胞,结果显示其能显著降低两种细胞内的HBsAg/HBeAg分泌和病毒DNA水平,且与拉米夫定、恩替卡韦或阿德福韦的联合用药也能增强药物的疗效,这一抑制作用与热休克蛋白水平和病毒转录水平的下降有关。以上结果表明槲皮素在肝癌细胞系内能够抑制乙肝病毒的抗原分泌和基因组复制。
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