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目的:血管紧张素Ⅱ(Angiotensin Ⅱ,Ang Ⅱ)在心脏肥大的过程中具有促进心脏重构的作用。肌球蛋白轻链激酶(myosin light chain kinase,MLCK)是肌球蛋白调节性轻链磷酸化的特异性激酶,在调节心肌收缩和肥大中发挥重要作用。研究表明,一些基质金属蛋白酶(MMPs),特别是基质金属蛋白酶9(MMP-9),在心脏疾病的发生过程中起着重要的作用,这一作用与蛋白表达的调控和激酶的降解具有密切的关系。然而,Ang Ⅱ是否能够通过改变MLCK的表达促进心脏肥大,以及MMP9是否在心肌重构中促进MLCK降解,这些目前尚不清楚。本研究旨在探讨AngⅡ是否通过改变MLCK的蛋白表达量加重心肌肥厚及其深层的分子机制。方法:大鼠经腹主动脉缩窄术诱导压力超负荷心肌肥厚,术后4周经组织学、生化及超声心动图检测评价心肌肥厚的效果。卡托普利是血管紧张素转换酶抑制剂,经饮水摄入体内用于抑制大鼠腹主动脉缩窄术后AngⅡ的生成。新生大鼠心肌细胞经AngⅡ刺激形成心肌细胞肥大模型,MMP9抑制剂在AngⅡ刺激的同时给予干预。心肌细胞肥大通过免疫荧光和实时定量逆转录聚合酶链反应(Quantitative Real-time Polymerase Chain Reaction,qRT-PCR)确定。Western blotting用以测定蛋白质的表达水平,包括MMP9,MLCK,肌球蛋白调节性轻链,磷酸化的肌球蛋白调节性轻链,肌球蛋白磷酸酶2和钙调蛋白。结果:在压力超负荷诱导的心肌肥厚中,卡托普利可以改善心功能和心肌重构,增加MLCK的表达和肌球蛋白调节性轻链的磷酸化水平,另外,减少MMP9的表达。此外,在AngⅡ诱导的心肌细胞肥大模型中,MMP9抑制剂可以减轻心肌细胞肥大的程度和上调MLCK的表达和肌球蛋白调节性轻链的磷酸化水平。结论:我们的研究结果表明,在压力超负荷诱导的心肌肥厚中,AngⅡ通过参与MLCK的降解加重心脏肥大,而这个过程是由MMP9介导的。