吡非尼酮是一种具有抗纤维化功能的药物,目前主要用于特发性肺纤维化的治疗。其主要的作用机制为抗纤维化、抗炎及抗氧化。其中,抗纤维化作用是通过抑制或调控TGF-β、IL-1β、CTGF、α-SMA、PDGF等信号分子的产生来实现。增生性瘢痕是皮肤科的常见病,大量研究表明其发病机制可能与TGF-β/Smad通路异常有关。因此,我们提出设想:吡非尼酮能够抑制瘢痕的增生吗?目的建立兔耳瘢痕模型,探究口服或外用吡非尼酮对兔耳增生性瘢痕的影响,并对其作用机制进行初步探究,研究吡非尼酮对兔耳瘢痕模型中TGF-β/Smad通路的影响。方法将20只日本大耳白兔(2.0～2.5kg)随机分为四组,A、B、C三组建立兔耳增生性瘢痕模型。14天后,待创面基本实现上皮化,A组予0.5%吡非尼酮与食物混合饲养;B组予8%吡非尼酮软膏外用;C组为瘢痕对照;D组为正常皮肤对照(不做任何处理)。造模2月后分别测量瘢痕厚度,处死实验动物并对瘢痕组织/正常皮肤标本进行HE染色、Masson染色,了解各组瘢痕组织的病理学改变。最后,采用Western-blot的方法检测兔耳增生瘢痕组织中TGF-β1, Smad2, Smad3, Smad4蛋白表达情况。结果口服吡非尼酮组(A组)瘢痕平均厚度为1.79±0.32cm,外用吡非尼酮组(B组)瘢痕平均厚度为1.95±0.39cm,瘢痕对照组(C组)瘢痕平均厚度为1.99±0.43cm, A组小于B,C组,差异有统计学意义(P<0.05); HE染色、Masson染色可见A组胶原结构排列较B、C组疏松。Western-blot结果显示口服吡非尼酮组TGF-β1, Smad2,Smad3, Smad4表达均低于瘢痕对照组,外用吡非尼酮组TGF-β1, Smad2, Smad3,Smad4表达量下降程度不及口服吡非尼酮组。结论口服吡非尼酮对兔耳增生性瘢痕有一定的抑制作用,外用8%吡非尼酮效果不显著。在口服吡非尼酮组兔耳增生性瘢痕组织中,TGF-β1,Smad2,Smad3,Smad4蛋白表达均下降,说明口服吡非尼酮抑制兔耳瘢痕增生可能通过TGF-β/Smad通路实现,即通过抑制TGF-β1表达,下调Smad2, Smad3, Smad4的表达,从而抑制胶原的增生。