二甲双胍对db/db小鼠肠道中F.prausnitzii菌水平的影响及其相关机制的研究

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目的:本研究基于F.prausnitzii菌的抗炎机制,探究二甲双胍对db/db小鼠SCFAs、肠粘膜屏障作用及炎症因子的影响。方法:(1)将小鼠分为db/m+Na Cl、db/db+Na Cl、db/db+met组。于0,4,6,8周测定小鼠FBG、TC、TG水平。(2)采用ELISA测定小鼠IL-10,IL-6和胰岛素水平。(3)采用RT-PCR技术动态监测小鼠粪样中F.prausnitzii菌水平。(4)采用HE染色和油红O染色对小鼠相关组织切片进行染色。(5)采用WB检测小鼠结肠组织中claudin-1、claudin-2,zo-1、occlaudin、NF-кB蛋白表达。(6)采用GC测定小鼠粪样中SCFAs水平。结果:(1)表型指标结果:与db/db+Na Cl组小鼠相比,db/db+met组FBG、TC、TG和体重显著降低。(2)ELISA结果:与db/db+Na Cl组相比,db/db+met组IL-6水平降低;IL-10水平升高;空腹胰岛素水平降低。(3)RT-PCR实验结果:与db/db+Na Cl组相比,db/db+met组粪样中F.P菌水平升高。(4)染色结果:与db/db+Na Cl组相比,db/db+met组肠组织病理情况改善,肝脏脂肪减少。(5)WB结果:与db/db+Na Cl组相比,db/db+met结肠组织中claudin-1、zo-1、occlaudin蛋白表达增加,claudin-2蛋白减少,NF-кB蛋白有减少趋势。(8)GC法检测结果:与db/db+Na Cl组相比,db/db+met组乙酸,丁酸水平升高,丙酸水平无明显变化。结论:二甲双胍抗炎,保护肠粘膜屏障及产升高丁酸的作用均与F.prausnitzii菌功能相一致,提示F.prausnitzii菌在二甲双胍改善db/db小鼠糖脂代谢紊乱中发挥了重要作用。
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