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目的:观察联合应用全反式维甲酸(ATRA)和干扰素α-2a(IFN-α-2a)治疗大鼠膀胱肿瘤的疗效并探讨其机制。 方法:选用6-7周龄Wistar雌性大白鼠50只,随机分为4组,即DMSO组(A)、IFN-α-2a组(B)、ATRA组(C)、ATRA+IFN-α-2a组(D组);均采用膀胱灌注N-甲基亚硝基脲(MNU)制成大鼠膀胱肿瘤模型,剂量为2mg MNU/次/只,每2周1次,共4次(0、2、4、6周),MNU总量8mg:于第9周开始药物干预治疗,4组分别经膀胱灌注0.2ml DMSO/只、30万IU IFN-α-2a/只、3mg ATRA/只、3mg ATRA+30万IU IFN-α-2a/只,每周1次,共4次;于实验第13周处死所有大鼠,观察膀胱肿瘤的形成情况,显微镜观察病变的病理分期及分级,流式细胞术(FCM)检测分析肿瘤细胞的凋亡及细胞周期情况。 结果: 1.ATRA+IFN-α-2a组(D组)大鼠体重高于其他3组,并与DMSO组(A组)及IFN-α-2a组(B组)有显著性差异(P<0.05); 2.ATRA+IFN-α-2a组(D组)膀胱重量低于其余3组且有显著性差异(P<0.05),其余各组间差异无显著性; 3.ATRA+IFN-α-2a组(D组)膀胱重量/体重比(%)低于其余3组且有显著性差异(P<0.05),其余各组间差异无显著性; 4.ATRA+IFN-α-2a组(D组)病理分期明显低于DMSO组(A组)和IFN-α-2a组(P<0.05),其余组间差别无统计学意义; 5.ATRA+IFN-α-2a组(D组)病理分级明显低于DMSO组(A组)(P<0.05),其余组间差别无统计学意义; 6.ATRA+IFN-α-2a组(D组)的肿瘤细胞凋亡率(13.43±3.06)%,明显高于DMSO组(A组)(3.15±1.13)%、IFN-α-2a(B组)(4.14±1.26)%和ATRA组(C组)(8.46±2.04)%,且有统计学意义(P<0.05),其中与A组(P<0.001); 7.ATRA+IFN-α-2a组(D组)的肿瘤细胞PI值即增殖指数(19.95±4.17)%,明显低于DMSO组(A组)(49.24±6.54)%、IFN-α-2a(B组)(40.10±5.06)%和ATRA组(C组)(28.49±3.40)%,且有统计学意义(P<0.05),其中与A组(P<0.001)。