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血管抑素（angiostatin ,AS）能特异性抑制血管内皮细胞的增生和迁移,阻止血管的新生,已成为实体瘤治疗的研究热点。目前,因天然AS来源有限,AS的基因治疗又存在着转染率不高,易突变,清除率高等难以突破的困难。因此,AS与肿瘤传统治疗方法的结合已成为其发展的方向。我科室近年来进行了AS与放射性核素内照射联合治疗实体瘤靶向的研究,观察到两者对肿瘤的治疗存在明显的协同作用,为实体瘤的“双靶向”治疗奠定了实验基础。肿瘤的发生,发展与机体的免疫功能密切相关,当宿主的免疫功能低下或受抑制时,肿瘤的发病率增高;而在肿瘤进行性生长时,则患者的免疫功能进一步受到抑制,两者互相作用互为因果。在机体的抗肿瘤免疫效应中,细胞免疫发挥了重要作用。尽管各种淋巴细胞都有可能参与其中,但大量研究表明,T细胞的作用最为突出,尤其是CD8细胞毒性T细胞（CTL ）和CD4辅助T细胞（TH）,前者可识别肿瘤细胞表面被MHC I类分子递呈的抗原多肽,导致肿瘤细胞裂解;后者可使CTL前体细胞增殖,产生大量效应细胞。CD4细胞在协同杀伤肿瘤细胞的过程中发挥着重要作用,CD4细胞数量减少可使肿瘤细胞发生免疫逃逸,所以在肿瘤治疗过程中,通过对恶性肿瘤病人相应免疫指标的检测,可对病人的预后进行判断并指导治疗和观察转归。既往文献提示:肿瘤发生后,肿瘤细胞产生大量的免疫抑制因子,使CD8T细胞增加,CD4T细胞和NK细胞明显减少,CD4/CD8比值降低,致使机体的免疫功能受损。为肿瘤的生长、浸润、转移和继发感染创造了条件。因此,针对肿瘤患者全面有效的治疗应着重提高CD4细胞,NK细胞等抗肿瘤细胞的数量和功能,进一步使CD4/CD8细胞的比值恢复正常。低剂量的X线照射和电离辐照能通过一些相关的细胞和分子变化来刺激免疫系统的活性,促使免疫反应上调已成为共识。早在20世纪70年代就有报道,低剂量的射线照射可增加全血淋巴细胞3H-TdR的掺入[1]。具体表现为淋巴细胞及其亚群分裂、增殖加快,抗体水平提高,NK细胞活性增强和细胞因子分泌增多等反应。但是放射性核素内照射对免疫系统的作用,尤其是对荷瘤机体免疫功能的影响报道甚少,AS和/或放射性核素标记AS对免疫系统的作用也尚未见报道。本实验用（131）I-AS治疗H22荷肝癌小鼠并对其T细胞免疫功能进行了初步的研究,旨在了解或阐明低剂量内照射放射性核素和/或血管抑素治疗肿瘤对细胞免疫功能的影响,为临床治疗提供有意义的参数和指导。实验分四步进行,首先一步法从人血浆中分离出纤溶蛋白酶原,在L-lysine Sepharose 4B亲和层析柱内进行弹性蛋白酶有限消化获得angiostatin的片段,用Iodogen碘化法进行放射性核素标记获得标记率相对较高的（131）I-AS,培养鼠源性的H22肝癌细胞,选择C57系小鼠建立肿瘤模型,分四组依次注射AS,（131）I ,（131）I-AS及生理盐水,治疗14日后取小鼠外周血进行流式细胞仪检测,得到CD4 T,CD8 T淋巴细胞的数值。最后进行统计学分析获得（131）I和AS以及两者联合对细胞免疫相关性影响的结果。结果:1.从人血浆中用弹性蛋白酶有限水解法获得相对较纯的血管抑素,凝胶电泳法测量其分子量为38KD。2.Iodogen碘化法进行（131）I-AS的标记,方法简单,标记率高,体外稳定性好,放射性浓度、放化纯度及特异性均达到了实验要求水平。3.（131）I与血管抑素两者联合对H22荷瘤鼠具有明显抗肿瘤协同作用。4.低剂量的（131）I和AS以及（131）I-AS均能刺激机体的免疫系统,使CD4细胞值增高,CD8细胞值降低,CD4/CD8比值升高,以（131）I的刺激效应最为显著,差异均有统计学意义。