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背景:氟西汀主要经过肝脏代谢,其N-去甲基代谢产物去甲氟西汀也具有药理学活性。盐酸氟西汀肠溶片是氟西汀的周服片剂,规格为90mg/片（以氟西汀计）。国内尚无在中国人群中的药代动力学研究数据。氟西汀在肝脏内的代谢过程主要由CYP450酶催化,尽管其具体代谢酶的研究尚无定论,近期国内有研究报道CYP2C19在其主要代谢过程中起非常重要的催化作用。目的:本研究的主要目的是探讨中国健康志愿者单剂量口服氟西汀肠溶片90mg后血浆氟西汀（FLU）及其代谢产物去甲氟西汀（NFL）的药代动力学参数,并通过与单次口服氟西汀普通片后体内药代动力学参数的比较,对国产氟西汀肠溶片的剂型特征进行评价。同时,观察性别因素及CYP2C19基因多态性对氟西汀体内代谢过程的影响。方法:本研究为自身交叉对照试验设计,16名受试者被随机分为A、B两组,在两个周期里分别单次口服氟西汀肠溶片90mg和氟西汀普通片40mg。采用高效液相色谱-荧光检测法测定受试者服药后血浆内氟西汀和去甲氟西汀的药物浓度,并采用DAS（ver2.1.1）软件计算药代动力学参数,分析不同剂型组的药代动力学特征,并加以比较,从而对氟西汀肠溶片的剂型特征进行评价。对不同性别组受试者口服氟西汀肠溶片后的药代动力学参数进行分别分析,并加以比较。采用PCR-测序的方法测定受试者CYP2C19酶的基因序列,根据基因型将受试者分为强代谢型（extensive metabolizers, EMs）和弱代谢型（poor metabolizers, PMs）,观察比较不同代谢型组单次口服氟西汀肠溶片后血浆氟西汀与去甲氟西汀的代谢差异。结果:单次口服氟西汀肠溶片90mg后,血浆FLU浓度的达峰时间（t（max））为（8.50±2.03）h,峰浓度(Cmax)为（68.28±16.83）ng·mL-1,清除半衰期(t1/2z)为（49.92±14.19）h,药-时曲线下面积(AUC0～∞)为（4323.45±1026.32）（ng·h）·mL-1;NFL的tmax为（80.25±41.27）h, Cmax为（53.25±17.12）ng·mL-1, t1/2z为（133.51±96.20）h, AUC0～∞为（16296.73±5628.84）（ng·h）·mL-1。两种不同剂型组的各项药代动力学参数中,无论是FLU还是NFL,其平均滞留时间（MRT）间均有显著性统计学差异（p<0.01）,且氟西汀普通片组FLU和NFL的达峰时间tmax也明显小于氟西汀肠溶片组（p<0.05）。经过剂量校正后,肠溶片组单位剂量FLU和NFL的达峰浓度Cmax均低于普通片组（p<0.05）。不同性别组单次口服氟西汀肠溶片90mg后,女性受试者血浆FLU和NFL的tmax均明显高于男性（p<0.01）。16名受试者中EM组14人,PM组仅2人（占12.5%）。结论:受试制剂符合肠溶剂型的特征,口服后其血浆药物浓度达峰时间较氟西汀普通片略晚,差异具有统计学意义。氟西汀的药代动力学参数具有非线性的特征。不同性别组单次口服氟西汀肠溶片90mg后,女性组的药代动力学参数标准差较大,个体差异更为明显。