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目的： 观察不同手术时间对骨折愈合过程中骨痂组织内骨形态发生蛋白BMP-2和血管内皮细胞生长因子VEGF的表达及分布情况，总结闭合骨折的最佳手术时间窗口，论证骨折二次损伤加速现象的存在,并探讨其作用机理。 方法： 以192只清洁级Wistar大鼠为研究对象，制作闭合股骨骨折模型，随机分为以下7组:未手术组A组36只；骨折后第1天手术组B组36只；骨折后第3天手术组C组32只；骨折后第5天手术组D组28只；骨折后第7天手术组E组24只；骨折后第11天手术组F组20只；骨折后第14天手术组G组16只，各组分别在上述时间点行切开复位髓内针内固定术，于骨折后(1,3,5,7,11,14,21,35,49天)分别取骨折端标本，进行大体观察并测量其CT值后，采用HE和免疫组织化学染色的方法,检测BMP-2和VEGF的表达、变化和分布。 结果： CT值第21天：B、E组无显著性差异（P>0.05），B、E与A、C、D、F、G组均有显著性差异（P<0.01）；第35天：B、E组有显著性差异（P<0.01），B、E与A、C、D、F、G组均有显著性差异（P<0.01）；第49天：B、E组无显著性差异（P>0.05）， B、E与A、C、D、G组均有显著性差异（P<0.01）；B、E与F组有显著性差异（P<0.01）。VEGF计数第7天：B、E组VEGF计数无显著性差异（P>0.05），B、E与A、C、D、F、G组VEGF计数均有显著性差异（P<0.01）；第11天：B、E组VEGF计数有显差异（P<0.05），E与A、C、D、F、G，B与C、D组VEGF计数均有显著性差异（P<0.01）；第14天：E与 A、B、C、D、F、G组VEGF计数均有差异（P<0.05）；第21天：E与 A、B、C、D、F、G组VEGF计数均有显著性差异（P<0.01）；第35天：E、F与A、B、C、D、G组VEGF计数均有显著性差异（P<0.01）；BMP-2计数第1天各组无BMP-2表达；第3、5、7天各组间BMP-2计数无统计学意义；第11天：B、E组BMP-2计数有差异（P<0.05），B、E与A、C、D、F、G组均有显著性差异（P<0.01）；第14天：B、E组BMP-2计数无显著性差异（P>0.05），B、E与A、C、D、F、G组均有显著性差异（P<0.01）；第21天：E与B、F组BMP-2计数有显著性差异（P<0.05）， B、E、F与A、C、D、G组均有显著性差异（P<0.01）；第35、49天各组间 BMP-2计数均无显著性差异。 结论： 闭合骨折的手术时间窗口为骨折后第1天和第7天，以第7天最佳，以骨折后第3、5天手术骨折愈合最差。骨折后第7天手术明显促进骨折愈合可能与其加强了骨折愈合过程中BMP-2、VEGF的表达和分布，并共同调节骨祖细胞的增殖和成骨细胞、软骨细胞的分化，最终完成骨折修复有关。