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心力衰竭（Heart failure）是多种心血管疾病发展的终末阶段，它严重危害着人们的健康。对各种心脏疾病进行合理有效的治疗，可在很大程度上预防心力衰竭的发生。心室重塑被认为是心力衰竭发病的决定因素，心脏肥大和纤维化是其主要的特征，随着心脏负荷的增加或损伤可导致心功能障碍。
肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）是人体的重要调节系统，在心室重塑的生理和病理过程中发挥了重要的作用。血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）是RAAS的重要组成部分。AngⅡ在血压调节和心脏肥大中起着重要的作用，可通过多种机制介导心脏炎症和纤维化，导致心肌结构和功能的改变。NF-kB是AngⅡ介导心脏成纤维细胞激活和炎细胞浸润的主要下游信号通路，抑制NF-kB的信号转导可明显减轻心脏炎症和纤维化。所以阐明心室重塑的分子机制在心血管疾病中仍然具有十分重要的意义。
有文献报道4-羟基查耳酮可降低高血压小鼠的动脉收缩压，抑制NF-kB的激活和促炎细胞因子的表达。研究表明，4-羟基查耳酮是类黄酮和异黄酮的前体，是多酚类植物化学物质；具有多种健康益处，包括抗炎、抗氧化和自由基清除以及心肌细胞的保护作用。本研究中，建立AngⅡ介导的心室重塑小鼠模型，在细胞和分子水平上研究4-羟基查耳酮在心血管疾病中的有用价值。确定参与心室重塑的具体机制在心血管生物学领域仍是一项重要的挑战。
目的：
研究4-羟基查耳酮（4-Hydroxychalcone，4HCH）在血管紧张素Ⅱ（angiotensinⅡ，AngⅡ）诱导的心脏肥大和重塑中的作用及机制。
方法：
1．8-10周龄野生型C57BL/6雄性小鼠，应用AngⅡ1000ng/kg/min渗透性微型泵灌注2周，成功建立了小鼠的心室重塑模型。
2．将40只C57BL/6小鼠随机分为4组：（1）对照组；（2）4HCH40mg组；（3）AngⅡ1000ng/kg/min组；（4）AngⅡ1000ng/kg/min+4HCH40mg组。
3．AngⅡ灌注后的第1天起，应用尾套管血压计测量小鼠的动脉收缩压，每隔1天测量一次。
4.AngⅡ灌注2周后，每组小鼠测量M型超声心动图。保存图像并测量左室前后壁内径，射血分数（%）和缩短分数（%）。
5．药物麻醉小鼠，进行解剖取材，测量小鼠的体重（g）、心脏重量（mg）和胫骨长（mm），将心室组织保存于-80℃冰箱。
6．将心室组织进行石蜡切片，应用H&E染色，WGA染色和Masson染色进行观察，检测AngⅡ灌注2周左右小鼠心室组织的炎症和纤维化情况。
7．将心室组织进行总RNA的提取，应用qPCR检测的促炎因子（IL-1β、IL-6、TNF-α、MCP-1和ICAM-1）的表达水平。
8．将心室组织进行总蛋白的提取,观察心肌肥厚的多种信号通路转导蛋白的表达。应用Western Blot分析结果观察蛋白的表达水平。
结果：
1.AngⅡ1000ng/kg/min灌注后的第1天，应用尾套管血压计测得的动脉收缩压即明显升高，3-5天左右可达到并维持在150-160mmHg。AngⅡ+4HCH组小鼠的动脉收缩压维持在120-130mmHg之间。4HCH组和对照组小鼠的动脉收缩压在90-100mmHg之间。
2.M型超声心动图显示，AngⅡ组的射血分数（EF）达到80%和缩短分数（FS）达到50%。AngⅡ+4HCH组的射血分数（EF）可维持在70%左右和缩短分数（FS）在40%左右。AngⅡ+4HCH组较AngⅡ组小鼠的心脏重量与体重的比值（HW/BW）、心脏重量与胫骨长的比值（HW/TL）均明显下降。
3.H&E染色显示，与对照组相比，AngⅡ组的心室组织可见明显的炎细胞浸润现象，AngⅡ+4HCH组较AngⅡ组的炎细胞浸润现象有显著的减轻，H&E染色的大体形态也有明显的改善。
4.WGA染色显示，与对照组相比，AngⅡ组心室肌细胞的横截面积明显增加，AngⅡ+4HCH组较AngⅡ组有明显的减小。
5.Masson染色显示,与对照组相比，AngⅡ组的心室组织可见明显的纤维化。AngⅡ+4HCH组较AngⅡ组的纤维化情况有明显的降低。
6.qPCR结果显示，AngⅡ组心室组织中促炎细胞因子的表达水平明显高于对照组。AngⅡ+4HCH组较AngⅡ组有明显的降低。
7.Western Blot分析结果显示，与对照组相比，AngⅡ组的心室组织表达的心脏肥大和纤维化相关蛋白的水平显著增高，其中涉及了PTEN的降解和AKT/mTOR/ERK的激活。提示4HCH可以抑制PTEN的降解和AKT/mTOR/ERK的激活。
结论：
1.4-羟基查耳酮可以减轻AngⅡ诱导的高血压、心脏肥大、炎症和纤维化。
2.4-羟基查耳酮可以抑制AngⅡ诱导的PTEN的降解和AKT/mTOR/ERK的激活。
肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）是人体的重要调节系统，在心室重塑的生理和病理过程中发挥了重要的作用。血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）是RAAS的重要组成部分。AngⅡ在血压调节和心脏肥大中起着重要的作用，可通过多种机制介导心脏炎症和纤维化，导致心肌结构和功能的改变。NF-kB是AngⅡ介导心脏成纤维细胞激活和炎细胞浸润的主要下游信号通路，抑制NF-kB的信号转导可明显减轻心脏炎症和纤维化。所以阐明心室重塑的分子机制在心血管疾病中仍然具有十分重要的意义。
有文献报道4-羟基查耳酮可降低高血压小鼠的动脉收缩压，抑制NF-kB的激活和促炎细胞因子的表达。研究表明，4-羟基查耳酮是类黄酮和异黄酮的前体，是多酚类植物化学物质；具有多种健康益处，包括抗炎、抗氧化和自由基清除以及心肌细胞的保护作用。本研究中，建立AngⅡ介导的心室重塑小鼠模型，在细胞和分子水平上研究4-羟基查耳酮在心血管疾病中的有用价值。确定参与心室重塑的具体机制在心血管生物学领域仍是一项重要的挑战。
目的：
研究4-羟基查耳酮（4-Hydroxychalcone，4HCH）在血管紧张素Ⅱ（angiotensinⅡ，AngⅡ）诱导的心脏肥大和重塑中的作用及机制。
方法：
1．8-10周龄野生型C57BL/6雄性小鼠，应用AngⅡ1000ng/kg/min渗透性微型泵灌注2周，成功建立了小鼠的心室重塑模型。
2．将40只C57BL/6小鼠随机分为4组：（1）对照组；（2）4HCH40mg组；（3）AngⅡ1000ng/kg/min组；（4）AngⅡ1000ng/kg/min+4HCH40mg组。
3．AngⅡ灌注后的第1天起，应用尾套管血压计测量小鼠的动脉收缩压，每隔1天测量一次。
4.AngⅡ灌注2周后，每组小鼠测量M型超声心动图。保存图像并测量左室前后壁内径，射血分数（%）和缩短分数（%）。
5．药物麻醉小鼠，进行解剖取材，测量小鼠的体重（g）、心脏重量（mg）和胫骨长（mm），将心室组织保存于-80℃冰箱。
6．将心室组织进行石蜡切片，应用H&E染色，WGA染色和Masson染色进行观察，检测AngⅡ灌注2周左右小鼠心室组织的炎症和纤维化情况。
7．将心室组织进行总RNA的提取，应用qPCR检测的促炎因子（IL-1β、IL-6、TNF-α、MCP-1和ICAM-1）的表达水平。
8．将心室组织进行总蛋白的提取,观察心肌肥厚的多种信号通路转导蛋白的表达。应用Western Blot分析结果观察蛋白的表达水平。
结果：
1.AngⅡ1000ng/kg/min灌注后的第1天，应用尾套管血压计测得的动脉收缩压即明显升高，3-5天左右可达到并维持在150-160mmHg。AngⅡ+4HCH组小鼠的动脉收缩压维持在120-130mmHg之间。4HCH组和对照组小鼠的动脉收缩压在90-100mmHg之间。
2.M型超声心动图显示，AngⅡ组的射血分数（EF）达到80%和缩短分数（FS）达到50%。AngⅡ+4HCH组的射血分数（EF）可维持在70%左右和缩短分数（FS）在40%左右。AngⅡ+4HCH组较AngⅡ组小鼠的心脏重量与体重的比值（HW/BW）、心脏重量与胫骨长的比值（HW/TL）均明显下降。
3.H&E染色显示，与对照组相比，AngⅡ组的心室组织可见明显的炎细胞浸润现象，AngⅡ+4HCH组较AngⅡ组的炎细胞浸润现象有显著的减轻，H&E染色的大体形态也有明显的改善。
4.WGA染色显示，与对照组相比，AngⅡ组心室肌细胞的横截面积明显增加，AngⅡ+4HCH组较AngⅡ组有明显的减小。
5.Masson染色显示,与对照组相比，AngⅡ组的心室组织可见明显的纤维化。AngⅡ+4HCH组较AngⅡ组的纤维化情况有明显的降低。
6.qPCR结果显示，AngⅡ组心室组织中促炎细胞因子的表达水平明显高于对照组。AngⅡ+4HCH组较AngⅡ组有明显的降低。
7.Western Blot分析结果显示，与对照组相比，AngⅡ组的心室组织表达的心脏肥大和纤维化相关蛋白的水平显著增高，其中涉及了PTEN的降解和AKT/mTOR/ERK的激活。提示4HCH可以抑制PTEN的降解和AKT/mTOR/ERK的激活。
结论：
1.4-羟基查耳酮可以减轻AngⅡ诱导的高血压、心脏肥大、炎症和纤维化。
2.4-羟基查耳酮可以抑制AngⅡ诱导的PTEN的降解和AKT/mTOR/ERK的激活。