PPARa基因多态性与糖尿病周围神经病变的相关性研究

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目的:探讨PPARa基因多态性与2型糖尿病周围神经病变是否存在相关性。方法:2型糖尿病患者1184例,分为糖尿病周围神经病变(diabetic peripheralneuropathy DPN)组(726例)与无糖尿病周围神经病变(non-diabetic peripheralneuropathy NDPN)对照组(458例)。提取外周血白细胞基因组DNA,应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)检测PPARaC2528G、PPARaL162V、PPARaV227A基因多态性,计算各组基因型及等位基因频率,比较DPN与NDPN组及各组基因型间的相关临床指标。结果:1、DPN组的年龄较大,病程较长,体重指数、餐后2小时血糖、糖化血红蛋白、甘油三酯均较NDPN组显著升高,经Logistic回归分析,病程、体重指数、糖化血红蛋白、甘油三酯是2型糖尿病周围神经病变的独立危险因素。2、PPARa基因C2528G、L162V、V227A多态性在DPN组与NDPN组之间基因型频率存在显著性差异(P<0.05)。DPN组PPARa C2528G各基因型:CC、CG、GG的频率分别为2.5%、6.9%、90.6%,C、G等位基因频率分别为5.9%、94.1%;NDPN组PPARaC2528G各基因型:CC、CG、GG的频率分别为0.7%、5.5%、93.8%,C、G等位基因频率分别为3.4%、96.6%。DPN组PPARaL162V各基因型:LL、LV、VV的频率分别为93.7%、0%、6.3%,L、V等位基因频率分别为93.7%、6.3%;NDPN组PPARaL162V各基因型:LL、LV、VV的频率分别为96.7%、0%、3.3%,L、V等位基因频率分别为96.7%、3.3%。DPN组PPARaV227A各基因型:VV、VA、AA的频率分别为90.2%、9.8%、0%,V、A等位基因频率分别为95.1%、4.9%;NDPN组PPARaV227A各基因型:VV、VA、AA的频率分别为86.2%、13.8%、0%,V、A等位基因频率分别为93.1%、6.9%。3、DPN组PPARaC2528亚型TC、TG、LDL-C、APO-B水平明显升高。NDPN组PPARaC2528亚型的TG、TC、LDL-C水平显著升高,血糖、糖化血红蛋白明显升高。4、DPN组PPARa162V亚型TC、LDL-C、APO-B水平明显升高,FPG、HBA1c明显升高。NDPN组PPARa162V亚型TC、TG、FPG水平均较高。5、DPN组PPARaV227亚型TC、TG水平较PPARa227A高,NDPN组PPARaV227亚型TC水平较PPARa227A高。结论:1、2型糖尿病周围神经病变与年龄、病程、体重指数、糖化血红蛋白、餐后血糖、甘油三酯水平相关。病程、体重指数、糖化血红蛋白、甘油三酯是2型糖尿病周围神经病变的独立危险因素。2、PPARaC2528G多态性、PPARaL162V多态性及PPARaV227A多态性与2型糖尿病周围神经病变存在相关性。3、PPARaC2528G多态性与2型糖尿病周围神经病变的血脂有关,PPARaC2528变异是糖尿病周围神经病变的危险因素。4、PPARaL162V多态性与2型糖尿病周围神经病变的血脂有关,PPARa162V变异是2型糖尿病周围神经病变的危险因素。5、PPARaV227A多态性与2型糖尿病周围神经病变的血脂有关,PPARa227A变异是2型糖尿病周围神经病变的保护性因素。
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