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乳腺癌是中国女性最常罹患的癌症,全球肿瘤流行病统计数据(GLOBACAN)显示2012年约有1,700,000名女性罹患乳腺癌,其中522,000例因其致死[1]。乳腺癌在病因和病理学特征上呈现多样性表现,及时的诊断与有效的治疗与病人的预后息息相关。除了传统的手术、化疗、放疗、内分泌治疗等治疗手段外,分子靶向治疗一直处于治疗手段的研究热点,明确乳腺癌患者可靠有效的分子生物学指标,可以协助诊断早期乳腺癌,发现新的预防策略以并制定出相应的个体化治疗方案,延长患者的生存期,降低患者的死亡率。多梳基因家族(polycomb group,Pc G)成员通过围绕在染色质周围形成多梳蛋白复合体(PRCs)对靶基因发挥表观遗传学的修饰作用进而介导靶基因的沉默,该过程在X染色体的失活、细胞周期的控制、细胞的发育分化、细胞增殖衰老与肿瘤的发生发展过程中均发挥重要作用[2]。色素框同源物7(chromobox homolog 7,CBX7)基因和zeste基因增强子同源物2(enhancer of zeste homolog2,EZH2)同属于PCG家族,分别参与形成多梳蛋白复合体1(polycomb group complex 1,PRC1)和多梳蛋白复合体2(polycomb group complex 2,PRC2)来发挥各自生物学功能。大量研究表明,CBX7和EZH2的异常表达与多种肿瘤的恶性转化、发生发展及预后密切相关。目前,CBX7与EZH2在乳腺癌中的相关研究鲜有报道。目的本研究通过分析CBX7和EZH2在人乳腺癌组织、乳腺良性肿瘤组织及正常乳腺组织中基因表达水和蛋白表达水平的差异,探讨二者的相关性及其同各临床病理特征之间的关系,以期为乳腺癌的临床诊断与治疗提供参考指标。方法1.研究对象及分组:本实验研究对象设置为三组共80例,包括人乳腺癌组织40例和乳腺良性肿瘤组织20例及正常乳腺组织20例。2.采用RT-PCR法检测三组中CBX7和EZH2 m RNA的表达水平。3.采用免疫组织化学染色SP法检测三组中CBX7和EZH2蛋白表达水平。4.分析两者在乳腺癌组织中基因和蛋白的表达水平及二者之间的相关性,并探讨两者的异常表达与患者的发病年龄、绝经状况、肿瘤大小、淋巴结转移情况、临床分期、组织学分级等临床病理因素的关系。5.统计学分析:采用统计软件SPSS 17.0对实验数据进行分析,视统计学分析的性质不同采用t检验、方差分析、秩和检验、确切概率法、Pearson相关分析,以α=0.05为显著性检验水准。结果1.CBX7 m RNA表达量与蛋白表达率在人正常乳腺组织、乳腺良性肿瘤组织及人乳腺癌组织中依次降低,差异具有统计学意义(P<0.01)。2.EZH2 m RNA与蛋白表达率在人正常乳腺组织、乳腺良性肿瘤组织及人乳腺癌组织中表达依次降低,差异有统计学意义(P<0.01)。3.乳腺癌组织中CBX7和EZH2 m RNA与蛋白表达均呈负相关(r=-0.414,P=0.008;r=-0.794,P=0.015)。4.CBX7与EZH2 m RNA与蛋白表达与患者的淋巴结转移情况及肿瘤的临床分期相关(均P<0.05),而与患者的年龄、绝经状况、肿瘤大小及组织学分级无关(均P>0.05)。结论1.人乳腺癌组织中CBX7异常低表达与EZH2异常高表达可能参与乳腺癌组织恶性转变和演进;2.人乳腺癌组织中EZH2与CBX7两个指标的联合检测可能为乳腺癌的早期诊断、靶向治疗及判断乳腺癌预后等研究提供有效的参考指标。