【摘 要】
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目的:骨髓间充质干细胞（Bone marrow-derived mesenchymal stem cells,BM-MSCs）成骨能力降低的同时成脂分化能力增加,这与肥胖、糖尿病、年龄相关性骨质疏松症以及各种造血系统疾病有关。本研究旨在探索可以纠正脂肪-成骨分化失衡的小分子,特别是对BM-MSCs成脂分化具有抑制作用的小分子。方法:通过全骨髓细胞培养法分离BM-MSCs,利用BM-MSCs体外成脂
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目的:骨髓间充质干细胞（Bone marrow-derived mesenchymal stem cells,BM-MSCs）成骨能力降低的同时成脂分化能力增加,这与肥胖、糖尿病、年龄相关性骨质疏松症以及各种造血系统疾病有关。本研究旨在探索可以纠正脂肪-成骨分化失衡的小分子,特别是对BM-MSCs成脂分化具有抑制作用的小分子。方法:通过全骨髓细胞培养法分离BM-MSCs,利用BM-MSCs体外成脂分化模型评价一系列小分子药物,最后重点研究小分子药物西达本胺（Chidamide,CHI）,它是选择性组蛋白去乙酰化酶抑制剂。我们通过微阵列分析、生物信息学分析和慢病毒转染等方法,系统地研究了西达本胺在抑制脂肪生成过程中的分子机制。结果:西达本胺对体外诱导的BM-MSCs成脂分化具有显著的抑制作用,且呈剂量依赖性。在BM-MSCs成脂诱导过程中观察到多种基因表达谱改变,其中REEP2基因在BM-MSCs成脂分化过程中表达降低,加入西达苯胺治疗后该基因表达上调。随后证明REEP2是BM-MSCs成脂分化的负调节因子,并且是西达苯胺发挥抑制骨髓成脂分化的基础。结论:本研究结果表明,西达苯胺通过组蛋白乙酰化介导REEP2上调,对BM-MSCs的成脂分化具有显著的抑制作用,这不仅为BM-MSCs介导的成脂分化提供了新的干预靶点,同时为西达本胺治疗骨髓成脂分化增多导致的相关性疾病奠定了实验基础和临床依据。
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