骨肉瘤耐药相关因素分析

来源 :昆明医科大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:qwqwqw66
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[目的]1.对2014年1月-2019年12月云南省肿瘤医院收治的骨肉瘤患者进行回顾性研究,探究其治疗特点及预后相关因素。2.探究骨肉瘤患者化疗疗效及耐药的相关因素。[方法]根据纳入标准、排除标准对2014年1月-2019年12月云南省肿瘤医院收治的符合入组条件的骨肉瘤患者进行回顾性研究,收集资料包括一般指标,临床表现,实验室指标,病理学指标、治疗模式、治疗疗效以及生存指标。统计分析由SPSS 25.0 完成,统计图由 GraphPad Prism 8.0 绘制。[结果]1.研究共纳入骨肉瘤患者119例,男女比例约2.4:1;平均年龄20.47岁;79例(66.4%)KPS<90分;40例(33.6%)KPS≥90分;病理类型为成骨型有92例(77.3%);平均初诊时间67.34天;21例(17.6%)BMI≥24;62例(52.1%)原发部位为股骨下段;42人(35.3%)发生转移,;临床表现为局部疼痛者71人(59.7%)。2.术前行新辅助化疗的病人OS及PFS明显高于术前未行新辅助化疗的病人,P<0.05,差异有统计学意义。3.根据实体瘤的疗效评价标准(RECIST 1.1)评效,78人(65.6%)评价为SD,41人(34.5%)评价为PD。本研究结果显示两组间分期、初诊时间、化疗周期、化疗药物种类、原发灶大小、化疗前淋巴细胞/白细胞比值、化疗前中性粒细胞/淋巴细胞比值、化疗前白蛋白、化疗前谷草转氨酶、化疗前尿酸、化疗后尿素氮、化疗后尿酸、化疗前低密度脂蛋白差异有统计学意义,均P<0.05。4.对可获取病理标本的94例进行了TGF-β表达检测,结果提示SD与PD两组间阳性细胞率、染色程度得分P>0.05,差异无统计学意义;将阳性细胞率评分和染色强度评分的乘积作总得分,以总得分的中位数8作为分界值,总得分≥8分提示高表达,总得分<8提示低表达。SD组中高表达患者28人(43.8%),低表达患者36人(56.2%);PD组中高表达患者17人(57.7%),低表达患者13人(43.3%),两组间差异有统计学意义,P<0.05;TGF-β高表达组与TGF-β低表达组OS差异有统计学意义,P<0.05;TGF-β高表达组与TGF-β低表达组PFS差异无明显统计学意义,P>0.05。5.对可获取化疗前后病理标本的92例进行了肿瘤坏死率检测,研究结果显示SD组中 TCNR>90%者 25 人(66.1%),TCNR≤90%者 37 人(33.9%);PD 组 TCNR>90%者5人(40%),TCNR≤90%者25人(60%),两组间P<0.05,差异有统计学意义;TCNR>90%组与TCNR≤90%组OS差异有统计学意义,P<0.05;TCNR>90%组与TCNR≤90%组PFS差异有统计学意义,P<0.05。6.应用ROC曲线方法分析,提示化疗周期、化疗药物种类、化疗前淋巴细胞/白细胞、化疗前中性粒细胞/淋巴细胞、化疗前白蛋白、化疗后尿素氮、化疗后尿酸、TGF-β总得分对骨肉瘤化疗耐药预测性较差(AUC=0.5~0.7);肿瘤分期可在一定程度预测骨肉瘤化疗耐药(AUC=0.7~0.9),分期≥Ⅲ期、化疗周期≤2周期、化疗药物种类≤3种、化疗前淋巴细胞/白细胞≤0.32、化疗前中性粒细胞/淋巴细胞≤1.98、化疗前白蛋白≥48g/L、化疗后尿素氮≥4.22 mmol/L、化疗后尿酸≥305umol/L、TGF-β总得分≥8.5分是骨肉瘤患者发生化疗耐药的危险因素。多指标联合统计分析结果提示化疗药物种类+化疗前白蛋白(P=0.020)两指标联合预测价值优于肿瘤分期+化疗药物(P=0.040)和肿瘤分期+化疗药物种类+化疗前白蛋白(P=0.020),提示多指标联合可以提高骨肉瘤化疗耐药的预测效能。7.41例骨肉瘤PD组OS中位生存时间为:44.9个月,78例骨肉瘤SD组OS中位生存时间为:67.7个月,两组OS差异有统计学意义,P=0.005;41例骨肉瘤PD组PFS中位生存时间为:32.2个月,78例骨肉瘤SD组PFS的中位生存时间为:66.1个月,两组PFS差异有统计学意义,P<0.001。单因素分析发现:KPS评分、初诊时间、是否有转移、原发灶大小、化疗前碱性磷酸酶、肿瘤坏死率为骨肉瘤化疗耐药患者OS的影响因素,COX 比例风险模型进行多因素分析,结果提示分期、KPS评分、初诊时间、转移、化疗前碱性磷酸酶、TGF-β表达为骨肉瘤化疗耐药患者OS的独立危险因素,P<0.05。单因素分析发现:年龄、病理类型、初诊时间、是否有转移、原发灶大小、TGF-β总得分为骨肉瘤化疗耐药患者PFS的影响因素,COX比例风险模型进行多因素分析,结果提示骨肉瘤病理类型、转移、肿瘤坏死率为骨肉瘤化疗耐药患者PFS的独立危险因素,且上述均P<0.05,差异有统计学意义。[结论]1.新辅助化疗组与性别、年龄、分期等一般资料无明显差异的未新辅助化疗组对比,术前行新辅助化疗可明显提高骨肉瘤患者OS及PFS。2.分期、化疗周期、化疗药物种类、化疗前淋巴细胞/白细胞、化疗前中性粒细胞/淋巴细胞、化疗前白蛋白、化疗后尿素氮、化疗后尿酸、TGF-β是骨肉瘤患者发生化疗耐药的独立危险因素。化疗药物种类+化疗前白蛋白两指标联合可以提高骨肉瘤化疗耐药的预测效能。3.化疗耐药组OS、PFS明显低于对照组;分期、KPS评分、初诊时间、转移、化疗前ALP、TGF-β表达为骨肉瘤化疗耐药患者OS的独立危险因素;骨肉瘤病理类型、转移、肿瘤坏死率为骨肉瘤化疗耐药患者PFS的独立危险因素。
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