NHEJ信号通路关键基因与宫颈鳞癌同步放化疗敏感性的关系

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宫颈鳞癌是宫颈癌的一种主要类型,严重威胁着女性的身体健康。目前,放疗与以顺铂为基础的化学药物相结合的治疗方式,已成为临床上治疗中晚期宫颈癌的标准方法,通常称之为同步放化疗(concurrent chemoradiotherapy, CCRT)。相对于传统的单独放疗及其他治疗手段,接受CCRT的患者群体拥有更长的生存期和更为轻微的毒副作用。然而,仍有一部分患者无法从中受益。发现预测宫颈鳞癌放化疗敏感性的分子标志物对临床治疗具有重要意义。CCRT直接或间接作用于DNA或DNA代谢过程,诱发DNA双链断裂(DNA double strand break, DSB),以达到杀死肿瘤细胞的效果。而细胞主要通过NHEJ信号通路来修复DSB,因此肿瘤细胞NHEJ修复能力与放疗或化疗敏感性密切相关。大量研究表明,NHEJ信号通路中XRCC4、XRCC5、XRCC6、LIG4、PRKDC及DCLRE1CmRNA表达及单核苷酸多态性(Single Nucleotide Polymorphisms, SNP)影响细胞对放/化疗的敏感性。本文以42例宫颈鳞癌活检样本为研究对象,首先利用real time-PCR技术分析NHEJ信号通路6个关键基因(XRCC4、XRCC5、XRCC6、LIG4、PRKDC及DCLREIC) mRNA表达水平,然后将检测结果与患者对CCRT敏感性进行关联分析。结果表明,XRCC6 mRNA高表达患者应答率为47.6%,低表达患者应答率为90.5%(P=0.003);其他5个关键基因的mRNA表达水平与患者的应答率无显著性关联。此外,我们进一步分析了XRCC6基因rs2267437多态性与CCRT敏感性的关系。结果显示,该多态性与患者的应答率无关。XRCC6mRNA表达水平可作为预测宫颈鳞癌患者CCRT疗效的分子标志物。
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