【摘 要】
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艾塞那肽是一种新型多肽类2型糖尿病治疗药物,但是其代谢速率很快,进入体内后被各种蛋白酶迅速分解而失去活性,病人需要每天两次给药以维持正常血糖水平,使用不便。为了解决这一问题,我们利用α-螺旋效应的传递性,通过硫醚钉合的方法局部稳定艾塞那肽α-螺旋结构,提高多肽整体的稳定性。本文主要探讨了钉合改造多肽Ex-4(1,5)的半衰期及生物学活性的改变。首先,我们用SD大鼠进行药代动力学实验,发现改造后的艾
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艾塞那肽是一种新型多肽类2型糖尿病治疗药物,但是其代谢速率很快,进入体内后被各种蛋白酶迅速分解而失去活性,病人需要每天两次给药以维持正常血糖水平,使用不便。为了解决这一问题,我们利用α-螺旋效应的传递性,通过硫醚钉合的方法局部稳定艾塞那肽α-螺旋结构,提高多肽整体的稳定性。本文主要探讨了钉合改造多肽Ex-4(1,5)的半衰期及生物学活性的改变。首先,我们用SD大鼠进行药代动力学实验,发现改造后的艾塞那肽Ex-4(1,5)体内半衰期是原来的2.4倍。在高糖环境下,同时给予小鼠胰岛β细胞MIN6药物处理
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噁唑酮是有机化学和药物合成中一类重要的五元含氮杂环,其具有方便易得,反应性多样等特点,常作为通用模板用来合成非天然的氨基酸和一些重要的杂环化合物。本论文综述了近年来噁唑酮参与的催化不对称反应进展,研究了有机小分子催化的噁唑酮和苯醌类化合物以及不饱和酮酯的加成反应,并对反应产物的生物活性做了简要评价。主要包括以下四个部分:第一部分:从反应类型的角度出发,综述了近年来有机小分子催化的噁唑酮参与的不对称
恶性肿瘤是一类严重威胁人类健康和生命的疾病。寻找新型高效低毒的抗肿瘤药物一直是国内外医药研发的热点。近年来随着多肽合成技术的开发,肽类药物的得到越来越广泛的应用。目前研究的抗肿瘤小分子肽类有很多存在形式,如二肽、三肽、缩肽、环肽、环二肽等。在已经发现的生物活性小分子肽中,环二肽的研究与应用引起了广泛关注。环二肽类化合物,又叫2,5-二酮哌嗪的衍生物。目前发现许多环二肽具有较强的生物活性,如抗肿瘤活
光动力疗法是近年来迅速发展起来的一种肿瘤治疗新技术,光敏剂的性能是决定其治疗效果的关键因素。在硅酞菁的轴向引入两个取代基不但可以调整其理化性质,而且可有效避免酞菁因π-π聚集而失活的缺点,因此,轴向取代硅酞菁作为抗癌光敏剂的研究已引起重视,但如何进一步提高硅酞菁对肿瘤细胞和组织的选择性是当前该领域需要重点解决的问题。考虑到精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸环肽(cRGD)能与整合素ααvβ3特异性结合,而α
目的:糖尿病(diabetes mellitus,DM)是由多种病因引起的代谢紊乱,其特点是慢性高血糖,伴有胰岛素分泌不足和(或)作用障碍,导致糖类、脂肪、蛋白质代谢紊乱。近年来全球糖尿病及其并发症患病率迅速增长,糖尿病患者中Ⅱ型糖尿病约占90%以上。从糖尿病发生、发展的过程看,它是由于同一超家族或相关的基因紊乱造成,并不是由单一基因或靶点导致的疾病。目前人们有意识地、理性地设计作用于特定的多个靶
糖尿病是近年来困扰人类健康的最主要的疾病之一,因此对糖尿病的治疗药物的研究与开发也是近二十年来药学界的热点之一。天然来源的科罗索酸具有抗肿瘤、降血糖、抗炎、抗病毒和抗心血管疾病等作用,尤能起到类似于胰岛素的生理作用,所以他又被称为"植物胰岛素",具有较好的降血糖活性,受到人们广泛关注,目前在国内外已被开发成多种保健品。但是科罗索酸由于其水溶性较差导致生物利用度低,因此迫切需要通过对其结构进行衍生化
目的:糖尿病是一种发病机制复杂、与多种酶和受体密切关联并且受遗传和环境影响的多因素内分泌疾病。糖尿病中主要是以胰岛素抵抗为主要特征的Ⅱ型糖尿病,并伴有一系列并发症。单一靶点治疗糖尿病的药物不能发挥出最大的疗效,因此为更好地控制血糖而治疗糖尿病及其并发症,通过多靶点途径对抗胰岛素抵抗及并发症,是治疗Ⅱ型糖尿病一个长期有效的方法。本文旨在从Ⅱ型糖尿病发病网络中选择相互关联的蛋白酪氨酸磷酸酯酶-1B(p
目的:观察评价可注射型原位凝胶材料OALA对肿瘤化疗药物生物活性的影响,为OALA负载肿瘤化疗药物提供实验依据。方法:①OALA的急性毒性实验:运用急性毒性实验中的序贯法分别测定原位凝胶材料OALA不同浓度相同给药体积和相同浓度不同给药体积的LD50;②OALA体外细胞毒性实验:采用SRB法评价不同浓度的OALA凝胶材料对肿瘤细胞(A549人肺癌细胞、MCF-7人乳腺癌细胞、LOVO人结肠癌细胞)
本课题旨在通过化学合成的方法首先合成了10个关键的吡咯碱类中间产物A1-A10,以此为进一步合成的基础并采用绿色合成的方法合成了17个新颖的吡咯二氢吡啶类化合物B1-B17,合成的一系列化合物经过熔点测定及通过薄层色谱(TLC)、红外(IR)和核磁共振(H-NMR)等现代分析手段对化合物的结构进行验证,全部正确。所合成的17个新颖的吡咯二氢吡啶化合物都是新化合物。论文主要分为以下几个章节：1.通过
疼痛,是一种很不舒服的感觉。在日常生活中,我们常常会感受到。它是一种警示的机制,用以预防即将到的或者更远的组织损伤。疼痛被定义为一种与潜在的组织损伤或者组织损伤有关的不愉快的主观感受和情感体验。疼痛分为急性疼痛和慢性疼痛,急性疼痛一般不需要药物治疗,它是一种正常的机体平衡和保护的机制,主要使机体避免受到伤害;慢性疼痛则持续时间较长,少则3个月,多则长达几年,是一种神经系统性的疾病,并且机制比较复杂
目的:研究中国医学科学院医药生物技术研究所开发的新型抗生素SansanmycinA抗铜绿假单胞菌的疗效,并与临床常用的10种抗生素进行比较,分析SansanmycinA抗铜绿假单胞菌的优劣势。同时拟采用联合用药的方法,寻找有效的药物疗效组合,以达到提高抗菌作用的目的。在观察了体外效果之后,通过活体静脉给药的方法评价药物在血清中的杀菌水平。在以上研究的基础上,初步探讨SansanmycinA的作用机