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目的:宫颈癌是严重威胁女性健康的恶性肿瘤。在发展中国家,宫颈癌居女性癌症诊断率第二位,死亡率的第三位。近年来研究发现,宫颈癌的表观遗传学变化,尤其是甲基化调控,在宫颈癌发生发展的病因学过程中占有重要地位。因此,去甲基化药物或许能够在一定程度上控制宫颈上皮病变的进展。前期研究提示micro RNA-203(mi R-203)是一种上皮特异性RNA,在宫颈癌前病变到宫颈癌的进展过程中起到了重要作用,且其启动子在宫颈癌细胞系中呈高甲基化状态。DAC(地西他滨,5-aza-2deoxycytidine)作为去甲基化药物,或许能够在一定程度上影响mi R-203的表达及启动子甲基化,进而影响宫颈癌细胞的生物学功能。本研究通过细胞实验,观察去甲基化药物DAC对宫颈癌细胞HELA侵袭、凋亡的影响,以及其对mi R-203甲基化的影响。探讨DAC对宫颈癌细胞侵袭能力和凋亡水平的影响,在mi R-203表达及其甲基化调控在宫颈癌中的作用机制,对于宫颈癌的病因学及临床处理提供一定思路。方法:利用不同浓度DAC处理宫颈癌HELA细胞,实验分三组:药物处理HELA细胞作为实验组,Ha Ca T细胞作为阴性对照组,未药物处理HELA细胞作为空白对照组;实验组按照DAC药物浓度分为0.1u M、0.5 u M、2 u M、10 u M、50 u M。药物处理24h、48h,采用逆转录荧光实时定量PCR法检测细胞中mi R-203 RNA水平相对表达量;甲基化特异性PCR(MSP)法检测mi R-203基因启动子Cp G岛甲基化水平;Transwell法检测细胞侵袭能力,流式细胞术检测细胞凋亡程度。结果:1.实验组mi R-203表达水平、甲基化水平、侵袭能力均低于空白对照组,高于阴性对照组,凋亡率低于阴性对照组,高于空白对照组;2.随药物处理浓度增加其mi R-203表达水平逐渐升高、甲基化水平升高、侵袭能力减弱、凋亡率明显升高。结论:DAC可能通过诱导宫颈癌HELA细胞中mi R-203启动子序列去甲基化,使其表达水平升高,从而抑制其细胞侵袭,诱导其发生凋亡。