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吡嗪双甾体Cephalostatin1是一个具有独特化学结构和强烈抗肿瘤活性的海洋天然产物。本博士学位论文报告了对Cephalostatin1“北片段”的合成研究。围绕△14(15)双键的引入、C-17羟基的引入及E环的构建、含有23,25手性羟基的F环的构建三个关键问题,分别按合成路线A、合成路线B和合成路线C展开了对Cephalostatin1“北片段”的合成研究。
论文第三章介绍了合成路线A的研究进展情况。根据合成路线A的要求,在本小组已有工作基础上,制备了合成双氢Cephalostatin1“北片段”所需的关键中间体17-羟基内酯。因构建F环受阻,未能按合成路线A完成dihydrocephalostatin1“北片段”的合成。此章还讨论了直接转化内酯环成为△16(17)-甾烯-22-羧酸衍生物的一些尝试。
论文第四章描述了按合成路线B,从蕃麻皂甙元分别经12步和13步反应合成了关键中间体4-13和4-22。4-13和4-22为含Cephalostatin1“北片段”E/F环开链结构单元的化合物。在按路线B合成Cephalostatin1“北片段”研究同时,发现了一个合成三环萜类天然产物的新策略。
论文第五章介绍了利用蕃麻皂甙元的完整骨架合成Cephalostatin1“北片段”的进展情况。分别合成了中间体16,17-双键化合物5-7、14,15-16,17-共轭双键化合物5-23和16,17-25,26-双键化合物5-30。