阿魏酸修饰提高聚合血红蛋白安全性和有效性的研究

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输血是临床最常用的医疗手段之一。但由于血源紧张、配型繁琐及容易交叉感染等原因,近一个世纪以来人们一直在寻找安全有效的血液代用品。这也是医学研究的重点和热点之一。血液代用品是兼具携氧和扩容功能的溶液,它必须具备原料充足、无生理毒性、无免疫源性、较好的力学流变性质、较长的保存期和易于进行生理代谢等特点。血液代用品可以分为两大类:一类是基于血红蛋白类氧载体(Hemoglobin based oxygen carriers,HBOCs),另一类是氟碳类化合物乳剂(Perfluorocarbon Compounds, PFC)。  HBOCs的主要成分为超纯血红蛋白。由于失去了超氧化物歧化酶(SOD),过氧化物酶(CAT)等活性酶保护,该体系很容易氧化产生活性氧(ROS)。同时由于以亚基形式存在,有强肾毒性,故考虑从还原角度和分子量角度解决HBOCs的安全性和有效性方面的问题。  已有研究发现,阿魏酸具有还原性。在这一结论的基础上,本文拟探讨是否能将阿魏酸修饰到血红蛋白上从而抑制HBOCs氧化。本文主要分为两大部分:一是合成能够交联到血红蛋白上的阿魏酸类似物;二是在血红蛋白表面修饰上阿魏酸并进行化学表征,同时确定修饰度。另一方面,本文拟通过封堵活性巯基,定量转化氨基为巯基的方法思路,合成具有稳定结构的血红蛋白八聚体结构。  实验结果:以血红蛋白溶液为底物,用阿魏酸类似物进行了成功修饰,并建立方法,确定修饰度。通过合成有效的交联剂,成功得到了血红蛋白稳定八聚体结构,并且进行了实验过程的优化和产物表征。
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