【摘 要】
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目的:本研究通过回顾性研究探索环孢素A（Cyclosporine A,Cs A）与低分子肝素（Low Molecular Weight Heparin,LMWH）联合应用治疗不明原因复发性流产（Unexplained Recurrent Spontaneous Abortion,URSA）患者的临床疗效,为URSA的治疗提供一定的参考依据。方法:选取自2018年09月至2020年10月在河池市人民
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目的:本研究通过回顾性研究探索环孢素A（Cyclosporine A,Cs A）与低分子肝素（Low Molecular Weight Heparin,LMWH）联合应用治疗不明原因复发性流产（Unexplained Recurrent Spontaneous Abortion,URSA）患者的临床疗效,为URSA的治疗提供一定的参考依据。方法:选取自2018年09月至2020年10月在河池市人民医院生殖医学中心及河池市妇幼保健院就诊寻求治疗并在孕12周前连续发生过2次及以上的自然流产患者,对所有患者进行免疫、凝血、内分泌等相关检查项目。将符合本研究的纳入标准的患者进行分组:行辅助生殖技术并通过体外受精-胚胎移植术（In Vitro Fertilization-Embryo Transfer,IVF-ET）助孕治疗或者自然受孕门诊治疗的URSA患者,共纳入190人,分成:（1）IVF-ET的URSA患者:A1组:环孢素A组（口服环孢素A 50mg,每日两次,连续至妊娠12周）共23人;B1组:低分子肝素组（皮下注射低分子肝素5000IU,每日一次,连续至妊娠12周）共23人;C1组:环孢素A联合低分子肝素（口服环孢素A 50mg,每日两次;皮下注射低分子肝素5000IU,每日一次,连续至妊娠12周）共24人;A1、B1、C1三组患者于移植前3日或人工周期于内膜转化日开始用药。（2）门诊治疗的URSA患者:A2组:环孢素A组（口服环孢素A 50mg,每日两次,连续至妊娠12周）共40人;B2组:低分子肝素组（皮下注射低分子肝素5000IU,每日一次,连续至妊娠12周）共40人;C2组:环孢素A联合低分子肝素（口服环孢素A 50mg,每日两次;皮下注射低分子肝素5000IU,每日一次,连续至妊娠12周）共40人,A2、B2、C2三组患者于排卵日开始用药。我们于胚胎移植或排卵后14天检测血清β-HCG值确定是否妊娠,确定妊娠后21天行阴道彩超检查确定是否为临床妊娠,确定临床妊娠至12周行胎儿彩色超声检查胎儿生长发育情况,孕28周电话观察随访孕妇的妊娠进程。同时在用药前后定期采血监测,密切随访不良反应。结果:（1）各组患者在年龄、既往平均流产时间、既往流产次数方面的比较无明显差异。（2）各组患者孕14天血清β-HCG数值的比较:β-HCG（m IU/ML）:A1组:322.66±20.42、B1组:319.63±8.34、C1组:377.41±16.73;A2组:325.65±15.27,B2组:330.68±8.12,C2组:386.72±10.93。可见联合用药组数值最高,且联合用药组与单一用药组比较均有明显差异。即环孢素A联合低分子肝素可提高URSA患者的血HCG值,有利于妊娠状态的维持。（3）各组患者妊娠结局的比较:临床妊娠率:A1组43.48%,B1组39.13%,C1组75.00%,且P<0.05;A2组27.50%,B2组25.00%,C2组50.00%,且P<0.05。早期流产率:A1组30.00%、B1组33.33%、C1组5.56%,P>0.05;A2组:27.27%,B2组:30.00%,C2组:5.00%,P>0.05。妊娠维持率:各组间未见明显差异。结合以上结果可见联合用药组临床妊娠率明显升高,与单一用药组比较有明显差异且具有统计学意义;早期流产率联合用药组均低于单一用药组,但与单一用药组相比未见明显差异不具有统计学差异,即环孢素A联合低分子肝素对早期流产率未见明显提高,URSA患者的妊娠结局未见明显改善。（4）治疗期间药物不良反应各组比较无明显差异,联合用药并未增加药物不良反应的发生。结论:环孢素A联合低分子肝素能显著提高不明原因复发性流产患者的血HCG值,有利于妊娠维持,可提高其临床妊娠率,对于早期流产率未见明显提高,对患者的妊娠结局未见明显改善,同时在临床观察中,未发现明显药物不良反应,可应用于临床。
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