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第一部分 胰岛素抵抗大鼠胰高血糖素分泌的变化 目的 明确系统性胰岛素抵抗时胰岛内胰高血糖素基因转录、翻译和激素释放各个环节的变化。 方法 雄性Wistar大鼠分别予以普通饲料和高脂肪饲料喂养8周，抽血检测血浆胰高血糖素水平，取胰岛裂解后检测裂解液中胰高血糖素水平，提取胰岛mRNA用实时荧光定量RT-PCR检测胰岛内胰高血糖素mRNA水平。 结果 1．胰岛素抵抗大鼠血胰高血糖素水平明显升高，约为正常大鼠1.3—1.44倍，胰岛内胰高血糖素蛋白水平和mRNA水平明显升高，分别为正常大鼠的1.3和1.35倍。 2．胰岛素抵抗大鼠的胰岛内I／G比值明显高于正常大鼠，但是糖尿病的胰岛素抵抗大鼠胰岛内I／G比值比正常大鼠还低。 结论 1．与NC大鼠比较，IR大鼠胰岛内胰岛素和胰高血糖素蛋白水平均升高，即胰岛内胰高血糖素产生不受高胰岛素的抑制，强烈提示α细胞的胰岛素抵抗，这与我们过去的研究结果一致。 2．与NC大鼠比较，IR大鼠胰岛内胰高血糖素mRNA水平和蛋白水平，以及血胰高血糖素水平升高幅度基本一致，说明α细胞的胰岛素抵抗主要影响胰高血糖素基因转录，导致胰高血糖素的蛋白合成与释放相应改变。 3．IR大鼠的胰岛内I／G比值明显升高，提示胰岛素抵抗阶段α和β细胞均出现代偿性的高分泌，但是β细胞改变更明显；糖尿病大鼠胰岛内I／G比值明显降低，到糖尿病阶段β细胞分泌胰岛素功能已经衰竭，提示β细胞代偿性高分泌早于α细胞，或是虽然β细胞代偿性高分泌不