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目的:探索let-7对大鼠急性心肌缺血β1-肾上腺素受体(β1-adrenergicreceptor,β1-AR)表达的调控及对缺血性心律失常的作用。 方法:(1)采用冠状动脉左前降支结扎法建立大鼠急性心肌梗死模型。免疫印迹法(Western blot)检测β1-和β2-AR蛋白的表达水平。microRNA(miRNA)芯片技术检测急性心肌梗死组织miRNA的变化。荧光实时定量PCR(Real-timePCR)检测miRNA和mRNA的表达。(2)构建含有人和大鼠的let-7结合位点的βi-AR mRNA3非翻译端(3UTR)的双荧光素酶报告基因质粒，检测let-7对β1-AR mRNA3UTR的靶向作用。(3)培养乳鼠原代心肌细胞，观察let-7e对β1-AR的调控作用。(4)大鼠心肌多点注射慢病毒载体包装的前体let-7e(len-pre-let-7e)、AMO-let-7e(len-AMO-let-7e)和无关对照序列(len-negativecontrol，len-NC)对缺血及非缺血心肌β1-AR表达的影响。(5)以普萘洛尔和美托洛尔作为阳性对照药，观察len-pre-let-7e及len-AMO-let-7e对急性缺血性心律失常和心脏功能的影响;心电图评估大鼠心率及心律失常，小动物超声心动图评价大鼠的心脏功能。 结果:(1)与非梗死区相比，大鼠急性心肌梗死6小时和24小时梗死区β1-AR表达水平分别升高3.0±0.8倍和3.9±0.4倍(P＜0.01）;而β2-AR的表达水平则明显降低。miRNA芯片结果显示，急性心肌梗死24小时后，let-7a、c、d、e和i表达下调＞50％。Real-time PCR结果表明，心肌缺血6小时后let-7a表达下调44.6％±1.3％(P＜0.05)，let-7c下调21.1％±1.5％(P＜0.05)，let-7d下调69.3％±9.3％（P＜0.05），let-7e下调36.2％±10.9％(P＜0.05)，let-7i下调46.9％±2.9％(P＜0.05)，缺血24小时的结果与上述的缺血6小时的结果一致。(2)双荧光素酶报告基因检测结果显示let-7c、d和e均能显著降低荧光素酶活性（P＜0.01），而let-7c、d和e对于不含有let-7结合位点的阴性对照质粒的荧光素酶活性无影响。(3)乳鼠原代心肌细胞瞬时转染入let-7e的拟似物（let-7e mimics）后，细胞let-7e的表达水平明显升高（P＜0.01），而β1-AR的蛋白表达显著降低39.1％±20.2％(P＜0.01); AMO-let-7e显著降低了let-7e的水平(P＜0.01)，而明显升高了β1-AR的蛋白表达（P＜0.01），NC对β1-AR的蛋白表达水平没有影响。值得注意的是let-7e对β1-AR的mRNA水平没有明显影响。(4)大鼠心脏注射len-pre-let-7e后，心脏let-7e的表达水平明显升高1.5±0.3倍(P＜0.05)，而β1-AR的蛋白表达水平明显降低57.4％±16.4％(P＜0.05); len-AMO-let-7e显著降低心肌let-7e的水平（为对照组的26.6％±18.8％）(P＜0.05)，而β1-AR的蛋白表达明显升高3.9±1.1倍(P＜0.05);len-NC对let-7e及β1-AR的蛋白表达没有显著影响;let-7e对心脏β1-AR的mRNA表达没有明显影响。(5)过表达let-7e使心肌缺血6小时升高的β1-AR蛋白表达下降73.4％±17.8％(P＜0.01)，len-AMO-let-7e使缺血心肌β1-AR蛋白表达升高1.16±0.6倍。(6)超声结果显示，局部应用let-7e对于正常大鼠的心率和心功没有明显的影响;let-7e显著降低急性心肌梗死大鼠的心脏射血分数和左室短轴缩短率，但对心率没有显著影响。(7)同普萘洛尔和美托洛尔一样，let-7e显著降低急性心肌缺血诱导的室性早搏、室性心动过速和心室颤动等心律失常的发生，心律失常评分由3.3±0.4降低至1.7±0.4(P＜0.05)，AMO-let-7e组的心律失常评分由3.3±0.4升高至5.8±0.5(P＜0.05)。 结论: let-7e通过靶向调控β1-AR的表达抑制大鼠急性心肌缺血时心脏β1-AR表达的上调并且减少急性缺血性心律失常的发生。