Notch和Ang/Tie2信号系统在急性髓系白血病患者血管新生中相关关系研究

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研究背景急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)是严重危害人类健康的血液系统恶性疾病。血管新生是指在已有血管床基础上新毛细血管高度有序形成的复杂过程,不仅在实体瘤的生长、播散和转移中起重要作用,而且对AML疾病进展及不良预后有重要意义。近年来研究显示,Notch和Ang/Tie2信号通路是影响肿瘤血管新生的两条重要通路。目前研究显示Notch和Ang/Tie2信号通路在血管内皮细胞中的表达存在一定联系,但在肿瘤细胞中二者是否存在相互作用及其具体机制尚无报道。白血病患者骨髓微环境中存在Notch和Ang/Tie2信号通路的异常激活,已有学者报道Ang及其受体在AML异常血管新生中的表达情况,然而不同的研究小组所得的结论不尽相同。Notch和Ang/Tie2信号通路在调节AML血管新生中的作用及其相互关系尚不清楚,有待于进一步研究。目的检测AML患者外周血单个核细胞中Notch1、Ang-1、Ang-2和Tie2基因的表达,探讨Notch和Ang/Tie2信号通路相关基因在调节AML骨髓微环境血管新生中的作用及其相互关系,明确Notch和Ang/Tie2信号通路在AML血管新生中的相互关系及可能机制,为研究AML骨髓血管新生的具体机制提供实验室基础。方法1.研究对象的选择:选取40例初诊AML患者,以40例健康志愿者作为对照。2.收集研究对象外周血单个核细胞,提取RNA,逆转录成cDNA后应用实时荧光定量逆转录聚合酶链反应(realtime Q-RT-PCR)方法检测外周血单个核细胞Notch1、Ang-1、Ang-2和Tie2基因的表达情况,同时以GAPDH为内参照。3.采用Wilcoxon秩和检验及Spearman秩相关分析对数据分别进行差异性及相关性分析,P<0.05为差异有统计学意义。结果1.初诊AML患者外周血单个核细胞Notch1和Ang-2表达高于对照组,Ang-1和Tie2的表达与对照组比较差异无统计学意义。2.初诊AML患者Notch1和Ang-2呈正相关,而对照组Notch1和Ang-2无相关性。结论1.初诊AML患者中存在Notch信号通路的异常激活,表现为Notch1的表达上调;2.初诊AML患者中存在Ang/Tie2信号通路的异常激活,表现为Ang-2的上调;3.初诊AML患者中Notch和Ang/Tie2通路协同表达增强,二者之间存在相互关联并共同参与调节AML骨髓微环境血管新生。
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