IMP3,HIF-1α和TWIST在子宫内膜癌中的表达及其临床病理学意义

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目的:研究IMP3,HIF-1α和TWIST在子宫内膜癌中的表达及其与子宫内膜癌临床病理参数的关系及意义。方法:采用免疫组化S-P法检测临床病例完整的97例子宫内膜癌中IMP3,HIF-1α和TWIST蛋白的表达,并采用χ2检验分析IMP3,HIF-1α和TWIST与临床病理因素的关系,应用spearman等级分析三者之间的关系,应用Kaplan-Meier’s法分析各因素与预后的关系,并用log-rank法检验其差异性。结果:(1)IMP3在子宫内膜癌组织中的阳性表达率(68.0%)明显高于对照组表达(20.8%),差异具有统计学意义(P<0.05);HIF-1α在子宫内膜癌组织中的阳性表达率(39.2%)明显高于良性病变组织(8.33%),差异具有统计学意义(P<0.05);TWIST在子宫内膜癌组织中的阳性表达率(57.7%)明显高于良性病变组织(16.7%),差异具有统计学意义(P<0.05)。(2)97例子宫内膜癌中,II型子宫内膜癌组织中IMP3表达率明显高于I型(P<0.05);低分化组明显高于中分化及高分化组(P<0.05);FIGO分期高的组中表达显著高于低的组(P<0.05)。(3)HIF-1α蛋白表达率FIGO不同分期中差异显著(P<0.05),肌层浸润程度越高,HIF-1α蛋白表达也越高,并具有统计学意义(P<0.05)。(4)TWIST蛋白在子宫内膜癌深肌层浸润组中表达明显高于浅肌层浸润组(P<0.05);有淋巴结转移的子宫内膜癌组表达也高于无转移组(P<0.05);并且随着N分期进展,TWIST蛋白表达率差异具有显著性(P<0.05)。(5)相关性表明,IMP3表达阳性的66例中,HIF-1α表达阳性的有31例,IMP3表达阴性的病例中HIF-1α表达阳性的有7例,两者呈正相关性(r=0.233,p=0.02)。IMP3表达阳性的病例中TWIST表达阴性的有24例,IMP3表达阳性的病例中TWIST表达阳性的有42例,两者无显著相关性(p>0.05)。HIF-1α表达阳性的病例中TWIST表达阴性的有11例,HIF-1α表达阳性的病例中TWIST表达阳性的有27例,两者呈正相关性(r=0.216, p=0.03)。(6)IMP3阳性组中位生存期短于阴性组(27月vs55月),5年生存率低于阴性组(54.4%vs90.3%),p=0.006。HIF-1α阳性组中位生存期短于阴性组(26月vs46月),5年生存率低于阴性组(31.6%vs88.1%),p=0.008。TWIST阳性组中位生存期短于阴性组(27月vs42月),5年生存率低于阴性组(55.4%vs88.9%),p=0.007。结论:(1)IMP3,HIF-1α和TWIST在子宫内膜癌中的表达可作为子宫内膜癌恶性程度的参考指标;IMP3,HIF-1α和TWIST蛋白增高与子宫内膜癌的发生发展有关;(2)IMP3的过度表达与子宫内膜癌II型,分化程度低,临床分期晚相关,HIF-1α的过度表达与子宫内膜癌临床分期晚,肌层浸润相关,TWIST的过度表达与子宫内膜癌N分期进展,肌层浸润,淋巴结转移相关;(3)IMP3与HIF-1α,HIF-1α与TWIST的表达之间呈正相关,IMP3与TWIST表达无相关;(4)IMP3,HIF-1α和TWIST阳性表达均与不良预后相关。
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