目的:在LPS诱导的ARDS小鼠模型中,从炎症氧化损伤、多糖包被及调控MAPK信号通路三个方面,阐述地西他滨(DAC)和阿扎胞苷(Aza)的作用。方法:32只C57BL/6小鼠,平均分成4组,分别为正常组、模型组、地西他滨预处理组和阿扎胞苷预处理组。在脂多糖(20mg/kg)造模之前1小时,提前腹腔注射地西他滨(1mg/kg)和阿扎胞苷(1mg/kg),正常组腹腔注射等体积的生理盐水。造模6小时后麻醉小鼠,眼球取血和留取肺组织。采用酶联免疫吸附试剂盒检测炎症因子(TNF-α和IL-1β)、髓过氧化物酶、丙二醛和多糖包被降解产物(硫酸乙酰肝素和透明质酸)。HE染色和肺的干湿比评估肺组织病理学改变和肺水肿的程度。电子显微镜技术检测多糖包被降解的程度。Western-blot技术检测LPS诱导的MAPK信号通路中关键蛋白(ERK、P38、JNK)的活化水平。亚硫酸氢盐测序检测RASSF1A基因启动子区域甲基化的状态。Real-timePCR技术检测RASSF1A基因的表达。结果:地西他滨和阿扎胞苷的预处理都可以减缓肺组织的病理变化,降低肺组织干湿比,降低肺水肿,抑制肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白介素-1β(IL-1β)的产生,降低髓过氧化物酶和丙二醛的水平,保护肺血管内皮多糖包被的完整性,降低多糖包被的脱落,抑制MAPK信号通路中ERK、P38和JNK的磷酸化。DAC可以逆转RASSF1A基因启动子区域的高甲基化进而影响RASSF1A的表达。结论:DNA甲基化抑制剂可以通过抗炎/抗氧化,保护多糖包被的完整性,抑制MAPK信号通路,缓解LPS诱导的ARDS。