大鼠阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征动物模型的建立

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目的:阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(obstructive sleep apnea hypopneasyndrome,OSAHS)是一种临床上的常见疾病,是睡眠时上呼吸道反复塌陷阻塞所引起的呼吸暂停和低通气,并出现睡眠时打鼾,白天嗜睡,睡眠结构改变和睡眠时血氧饱和度下降,累及全身各系统、多脏器,对人体健康造成严重危害,已引起国内外学者的广泛重视。本实验的目的是建立一个稳定、可靠的OSAHS动物模型,以进一步研究OSAHS的发病机制、病理生理改变和并发症。方法:1.麻醉:将戊巴比妥钠用无菌生理盐水配成0.8%的戊巴比妥钠溶液,即配即用。手术操作和睡眠监测时分别采用不同剂量作腹腔内注射。2.咽部注入透明质酸钠:大鼠麻醉后,在双侧舌腭弓、咽腭弓及舌根处注射透明质酸钠至大鼠出现呼吸暂停。3.信号的采集:以经过改造的多导睡眠仪监测动物的脑电(electroencephalogram,EEG)、肌电(electromyogram,EMG)和口鼻气流(oronasalairflow,AIRFLOW)。4.信号的分析:人工分析所监测到的脑电、肌电和口鼻气流。4.1清醒与睡眠的区分:以多导睡眠仪监测脑电和肌电,采取以下方法判断动物是否入睡:清醒状态:脑电波为高频率,低幅度,有较高幅度的肌电活动;睡眠状态:脑电波为低频率,高幅度,同时伴有肌电活动幅度下降。4.2呼吸暂停:以呼吸波消失≥2.5s作为一次呼吸暂停,计数每只动物于清醒期和睡眠期的呼吸暂停次数并计算每只动物的呼吸暂停指数(apnea index,AI)4.3最长呼吸暂停时间(longest apnea time,Ltime):分析每只动物在清醒期和睡眠期的最长呼吸暂停时间。5.统计学处理:采用SPASS10.0统计软件进行数据分析,注射前后动物AI及Ltime的比较使用配对t检验,清醒期与睡眠期AI及Ltime比较亦采用配对t检验。结果:1.一般情况:注射后动物进食正常,注射后4周动物均成活,未见咽腔感染征象。2.动物处于浅麻醉状态时,经过一定时间的潜伏期后,脑电和肌电活动与人类非快速动眼睡眠期(non-rapid eye movement,NREM)相似,即动物于麻醉状态时,脑电图呈现高幅,低频的特点,同时伴有肌电活动幅度的下降。本次实验没有监测到类似快速动眼睡眠期(rapid eye movement,REM)的脑电和肌电特点,即脑电图呈低幅,高频,肌电活动极度下降。3.注射前和注射后4周,动物在监测过程中均出现伴有胸腹反常运动的呼吸暂停,即阻塞性睡眠呼吸暂停,但是注射前后AI及Ltime之间差异有统计学意义(P<0.05)。4.动物于清醒期和睡眠期均出现阻塞性睡眠呼吸暂停,但是清醒期与睡眠期AI及Ltime之间差异有统计学意义(P<0.05)。结论:咽部注射透明质酸钠法所建立的大鼠OSAHS模型稳定、可靠,很好的模拟了人类OSAHS发病机制中的上呼吸道阻塞因素,与人类OSAHS相似,可应用于OSAHS的发病机制、病理生理改变和并发症等方面的研究。
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