据国内外统计数据显示,吸烟已经对人类健康造成重大威胁,每年有500余万人死于吸烟或与吸烟导致的各种疾病,中国现有烟民3.5亿,占全世界的三分之一。因此,如何使现有烟民尽可能最大比例和更有效戒烟就成为医学工作者面临的重要课题。戒烟的难点在于如何有效的克服烟草戒断综合症。烟草戒断综合症(Tobacco withdrawal syndrome,TWS)被世界卫生组织(WHO)定义为是一种成瘾依赖性的慢性疾病,目前,国际上公认的治疗烟草戒断综合症的方法以尼古丁替代疗法(nicotine replacement therapy,NRT)为主。根据该方法制备的制剂主要包括:尼古丁口香糖、尼古丁气雾吸入剂、尼古丁含片、尼古丁透皮贴剂等。在这样的背景下,本课题具体进行了以下研究:1、查阅文献资料,尼古丁(nicotine,NIC)是一种小分子物质,分子量仅为162.23,在无机相和有机相中溶解性均良好,适宜制成透皮贴剂,本研究采用尼古丁作为水凝胶膏剂的主要药物。该制剂具备以下优势:减少尼古丁的摄入量,减少经消化道吸收引起的脏器损伤等危害,患者更乐于使用。故尼古丁透皮水凝胶膏剂是冶疗烟草戒断综合症最适宜最具发展前景的制剂。2、经查阅大量戒烟古方医史文献,筛选出良好的药食两用的戒烟中药鱼腥草为另一有效成分来源。本研究欲采用其中的鱼腥草素作为药用成分,鉴于鱼腥草素易氧化、不稳定,故采用具有与其起相同作用的鱼腥草素钠(Sodium Houtuyfonate,SH)作为另一主要药物,与尼古丁共同起协同治疗作用。3、与市售的尼古丁贴剂相比,水凝胶膏剂具有更明显的优势,但是,市场尚未见到戒烟水凝胶膏剂。本实验制备的水凝胶膏剂具有载药量大,透气性、贴敷性、保湿性好,刺激性小,可反复揭贴等优点;本研究研制改性糯米胶作为天然增粘剂,增加制剂的稳定性;且因其具有良好的保湿性,可使制剂含水量超过目前可查的最高水平,达到63.2%,使制剂粘度增加20%,同时也更加安全舒适。4、本研究采用醇质体(Ethosomes,eth.)这一新型药物载体。一方面,鱼腥草素钠经醇质体结构包裹以后,不良嗅味被遮盖;另一方面,可使制剂中药物的透皮速率更加恒定,SH-NIC双醇质体水凝胶膏剂在24h内的经皮释放量速度约是2%·h-1;为了提高有效成分的透皮效果,经筛选以2%薄荷油作为天然促渗剂,使累计透过量达到90.59%以上,是普通压敏胶透皮贴剂的1.39倍,同时薄荷油兼有戒烟效果,可起到一定治疗作用,药辅合一。5、本研究以确定SH、NIC的检测方法,测定SH-NIC双醇质体包封率、载药量为处方前研究。经考察,确定注入法为制备双醇质体最佳方法;以OD值、载药量和包封率为评价指标,通过星点设计-效应面法优选出最佳工艺和处方并进行验证及质量考察。结果显示:本研究制备的醇质体水凝胶膏剂各项指标良好,对皮肤无刺激,室温下放置18个月,各项指标均无明显改变,稳定、安全。经查阅数据库,迄今为止,尚未见到使用尼古丁和鱼腥草素钠配合制备成醇质体水凝胶膏剂的相关报道。本研究所制备的SH-NIC双醇质体水凝胶膏剂可以控制有效成分的释放,增加药物的累计透过量,提高药物生物利用度,增加患者顺应性。故本研究为烟草戒断综合症进一步的经皮给药治疗和制剂研究提供了一定的理论和依据。