从我们的大规模cDNA克隆和测序计划中，利用表达谱基因芯片筛选的结果并通过生物信息学分析，我们选取了与疾病相关的人类CRBN基因(cereblon)进行进一步的研究，以探讨该基因的功能。 精神发育迟缓(MR)疾病严重影响我国国民素质。MR的研究目前仍然较少，发病率最高的轻型MR研究更少。MR的发生与遗传有密切关系。CRBN是第一个被发现的常染色体隐性遗传非综合征精神发育迟缓(ARNSMR)致病基因，它还可能和一些显性MR相关，但它的功能研究几乎是空白。在我们分离到CRBN基因之后，对该基因进行了基础生物信息学分析，显示了CRBN包含N端一半的LON蛋白酶结构域，可能属于线粒体ATP依赖性蛋白酶家族，在染色体上全长29692bp，定位于染色体3p36.2区段。 RT-PCR结果显示CRBN在脾、前列腺、肝、胰腺、胎盘、肾中高表达，在肺、骨胳肌、卵巢、小肠、外周血白细胞、结肠和脑中低表达，但在心、胸腺组织中没有表达。它在睾丸中的高表达显示了其在生殖细胞中可能有重要作用。有报道称鼠源CRBN与大电导Ca<2+>激活K<+>通道的胞质C端a亚基有直接相互作用，而大电导Ca<2+>激活K<+>通道的表达可降低细胞蛋白酪氨酸磷酸化，由于人源CRBN与鼠源CRBN氨基酸有93％相似度，因而CRBN也可能因此影响到信号转导途径，而不仅仅与学习记忆有关。 将CRBN及其致病突变体分别构建于真核表达载体pEGFP-C1，GFP荧光定位结果显示正常CRBN及突变型的CRBN均定位于AD293全细胞中，由于CRBN在定位于线粒体的同时也定位于细胞核及细胞质，这提示了CRBN可能参与能量代谢以外的生命活动。 在原核表达系统中，通过与pGEX4T1质粒构建融合质粒，IPTG诱导表达得到了正常CRBN及突变型CRBN蛋白，并对正常CRBN蛋白进行了亲和纯化，通过SDS-PAGE结果显示，纯化结果并非单一蛋白，这可能是由于非目标蛋白与CRBN蛋白相互作用而被间接纯化，也有可能是在纯化过程中发生了蛋白降解现象，具体未知蛋白尚待研究。