【摘 要】
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目的基于循证医学分析小青龙汤治疗支气管哮喘的临床有效性,同时利用网络药理学探索预测小青龙汤治疗支气管哮喘的作用机制。方法1.对维普、万方、CBM、CNKI及Pub Med等数据库检索,再通过手工查找相关文献,查找小青龙汤治疗支气管哮喘的随机对照试验(RCT)研究,通过制定纳入和排除标准,并根据标准筛选文献,提取相关资料的数据,文献风险评估由Jadad评分量表评估。运用Rev Man软件进行Meta
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目的基于循证医学分析小青龙汤治疗支气管哮喘的临床有效性,同时利用网络药理学探索预测小青龙汤治疗支气管哮喘的作用机制。方法1.对维普、万方、CBM、CNKI及Pub Med等数据库检索,再通过手工查找相关文献,查找小青龙汤治疗支气管哮喘的随机对照试验(RCT)研究,通过制定纳入和排除标准,并根据标准筛选文献,提取相关资料的数据,文献风险评估由Jadad评分量表评估。运用Rev Man软件进行Meta分析。2.基于TCMSP数据库,获取小青龙汤中药物活性成分并通过Uni Prot数据库规范获得其对应靶蛋白基因名称,构建药物-成分-靶点网络;借助Genecards数据库获取支气管哮喘疾病靶点,通过jvenn平台获得交集靶点;将交集靶点导入STRING数据库,构建PPI网络图;运用Metascape进行GO功能和KEGG通路富集分析,使用Cytoscape软件构建成分-靶点-通路网络图。结果1.本研究共纳入7篇文献,累计有621例患者。Meta分析结果示,西医常规治疗基础上联用小青龙汤在提高FEV1[SMD=0.41,95%CI[0.19,0.62],P=0.0002]、FEV1/FVC[SMD=4.54,95%CI[3.37,5.71],P<0.00002]、PEF[SMD=0.53,95%CI[0.38,0.68],P<0.00001]、改善咳嗽[SMD=-0.31,95%CI[-0.34,-0.28],P<0.00001]、总有效性[SMD=1.23,95%CI[1.11,1.36],P<0.0001]等方面优于单纯西医常规治疗,且差异具有统计学意义。改善喘息[SMD=-0.21,95%CI[-0.79,0.37],P=0.48]差异未见统计学意义,进行敏感性分析后,找出引起异质性大的文章并将其剔除后再进行统计学分析示[SMD=-0.5,95%CI[-0.56,-0.44],P<0.00001],差异具有统计学分析。2.研究显示筛选得到小青龙汤治疗支气管哮喘的活性成分169个及靶点256个,主要活性成分有槲皮(黄)素(quercetin)、山奈酚(kaempferol)、木犀草素(luteolin)等化合物。主要靶点为AKT1、TP53、IL1B等,PPI网络拓扑分析计算出等30个关键靶点。GO富集分析涉及过程包括:生物过程(biology process,BP)1951个,细胞组分(cellular component,CC)55个,分子功能(molecular function,MF)134个,KEGG通路富集分析筛选得到165条与支气管哮喘相关通路,主要作用于信号通路-AGE-RAGE、信号通路-肿瘤坏死因子等。该研究表明小青龙汤治疗支气管哮喘涉及多条信号通路及生物学过程。结论1.小青龙汤联合西医治疗支气管哮喘疗效优于单纯西医常规治疗,但由于本研究选取较少数量文献纳入,且文献质量偏低,故仍需后续开展高质量、大样本多中心随机对照试验,提高Meta分析结果的可靠性,为小青龙汤的临床应用提供更有力地支持依据。2.本研究通过网络药理学对小青龙汤治疗支气管哮喘有效作用靶点如MMP9、IL-1β等及AGE-RAGE信号通路、肿瘤坏死因子信号通路(TNF)等作用机制的预测进行了探索性分析。但本研究局限性确实存在,可因各种原因致结果存在偏倚,有待进一步行分子对接或临床实验验证。
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