二甲双胍对糖尿病合并肺癌患者生存预后影响的Meta分析

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目的:本研究旨在通过Meta分析系统评价二甲双胍联合抗肿瘤治疗对糖尿病合并肺癌患者生存预后的影响,以期指导临床应用。方法:系统检索PubMed、Embase、Web of Science、万方数据库、CBM、CNKI等数据库中的文章,时间间隔设定为自数据库建立之日起至2019年7月1日。收集二甲双胍对糖尿病合并肺癌患者生存预后影响的相关期刊文献,筛选、评价文献质量,纳入、提取相关文献的数据特征,通过固定效应或随机效应模型计算危险比(Hazard ratio,HR)以及95%置信区间(Cofidence interval,CI)作为总生存期(Overall survival,OS)和无进展生存期(Progressionfree survival,PFS)的影响指标,并进行亚组分析。应用Rev Man 5.3(Review Manager 5.3)软件进行统计学分析。结果:共纳入15篇观察性研究,包括14篇队列研究和1篇病例对照研究。1.疗效评价:1)就OS而言,接受二甲双胍治疗的糖尿病合并肺癌患者较未接受者相比,生存期得到显著改善,差异具有统计学意义[HR=0.81,95%CI(0.72,0.92),P=0.001]。2)就PFS而言,接受二甲双胍治疗的糖尿病合并肺癌患者较未接受者相比,无进展生存期明显延长,差异具有统计学意义[HR=0.70,95%CI(0.62,0.80),P<0.00001]。2.亚组分析:1)与未接受二甲双胍治疗的糖尿病合并肺癌患者相比,二甲双胍治疗组对非小细胞肺癌[OS:HR=0.79,95%CI(0.70,0.89),P=0.001;PFS:HR=0.72,95%CI(0.63,0.83),P<0.00001]与小细胞肺癌[OS:HR=0.52,95%CI(0.29,0.91),P=0.02;PFS;HR=0.54,95%CI(0.34,0.84),P<0.00001]均可降低死亡率,显著改善生存预后。2)与未接受二甲双胍治疗的糖尿病合并肺癌患者相比,二甲双胍治疗组对接受单纯化疗患者[OS:HR=0.63,95%CI(0.52,0.75),P<0.00001;PFS:HR=0.72,95%CI(0.62,0.84),P<0.0001]与采用放疗、化疗及靶向等手段综合治疗的患者[OS:HR=0.83,95%CI(0.78,0.87),P<0.00001]均可降低死亡风险,改善生存预后;而对于接受同步放化疗的患者并未观察到这种关系。3)与未接受二甲双胍治疗的糖尿病合并肺癌患者相比,接受二甲双胍治疗的中国患者[OS:HR=0.67,95%CI(0.53,0.85),P=0.0007;PFS:HR=0.70,95%CI(0.60,0.80),P<0.00001]生存获益显著;而美国在内的西方国家并未观察到这种生存获益。结论:1.二甲双胍联合抗肿瘤治疗对糖尿病合并肺癌患者是显著有效的。2.与非小细胞肺癌相比小细胞肺癌的生存获益更加明显。3.二甲双胍联合抗肿瘤治疗中,联合单纯化学药物治疗降低死亡风险最显著,综合治疗次之,而联合同步放化疗并未观察到这种关系。4.二甲双胍联合抗肿瘤治疗对我国糖尿病合并肺癌患者生存获益显著,而对于美国在内的西方国家这种获益并不明显。
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