随着现代医学的发展,癌症治疗已经取得了长足的进展,但仍面临着复发、转移等诸多问题。研究表明,其很大原因是维持肿瘤生长的肿瘤干细胞(CSCs)未能完全根除造成的。对于常规治疗,CSCs通过三磷酸腺苷结合盒药物转运蛋白的过表达、自噬途径上调、分泌抗凋亡因子等机制、产生更高的氧化应激和DNA损伤的有效修复,从而呈现出增强的抗药性。所以迫切需要开发和验证CSCs的新治疗策略以提高肿瘤的治疗效果。光动力疗法(PDT)是光疗的一种形式,根据光敏剂在细胞内分布和对细胞器(线粒体,内质网,溶酶体等)靶向性的不同,PDT诱导的细胞死亡机制也不同。针对CSCs对肿瘤疗法的抗性机制,本论文分别采用靶向线粒体和溶酶体的两类光敏剂,对PDT杀伤乳腺癌肿瘤干细胞样细胞(CSLCs)进行了研究,主要内容如下:(1)利用无血清悬浮法成功培育了乳腺癌肿瘤干细胞样细胞,通过干细胞鉴定表明该细胞系具有肿瘤干细胞的药物外排特性,可以模仿肿瘤干细胞作为研究对象。(2)利用线粒体靶向光敏剂PpIX与溶酶体靶向光敏剂DTP分别作用于CSLCs细胞系,通过荧光共聚焦显微镜对其在细胞内的定位进行了表征,利用透射电子显微镜和荧光成像对PDT损伤后细胞的显微结构和细胞核的形态分别进行了研究,发现靶向溶酶体比靶向线粒体对CSLCs具有更高的PDT杀伤性,其原因可能是线粒体依赖的溶酶体途径。(3)利用光敏剂PpIX与DTP分别作用于三维肿瘤干细胞样细胞球,发现基于DTP的PDT可有效抑制肿瘤的生长,而基于PpIX的PDT则效果不明显。