胃癌组织中Caspase-8和Caspase-9的表达及临床意义

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胃癌(gastric cancer,GC)是全世界最常见的恶性肿瘤之一,而东亚地区的发病率在全球是最高的。近年来,随着我国经济的发展、人民生活水平的提高、饮食结构及环境的改变,还有人口老龄化的问题日益突出,导致胃癌的发病率和死亡率均居世界首位。胃癌起病多较隐匿,大多数患者确诊时已是进展期,预后不良,因此,提高胃癌的早期诊断率是改善胃癌预后的关键。  由于胃癌是多基因多因素综合作用的结果,所以其发病机制仍然没有研究清楚。目前许多文献报道了细胞增殖和细胞凋亡失衡与肿瘤的发生有关,细胞凋亡在其中还起着重要作用。因此,细胞凋亡的机制成为了一个热门的研究课题。Caspase蛋白酶家族存在于细胞质中,对细胞凋亡的调控起着无可替代的作用。Caspase通常以无活性的酶原形式存在,广泛分布于人体正常组织内,如肝脏、结直肠、甲状腺、胃、肌肉等组织。Caspase-8、Caspase-9属于凋亡启动因子,能在相应蛋白的辅助下发生自我活化或相互活化并识别和激活下游的 Caspase,引起级联反应,最终导致细胞的凋亡。近年来发现Caspase-8、Caspase-9在许多肿瘤组织中呈低表达,并与肿瘤的发生、发展及预后有关,如甲状腺癌、结直肠癌、胃癌、胰腺癌等。目前国内外关于Caspase-8、Caspase-9和胃癌近期预后的报道尚无,本实验选取胃癌患者的胃癌组织及癌旁组织标本,检测caspase-8及Caspase-9蛋白的表达情况,分析Caspase-8、Caspase-9蛋白的表达与胃癌发生、发展及临床病理特征的关系,探讨Caspase-8、Caspase-9蛋白的表达与胃癌的近期预后是否存在相关性。  目的:探讨胃癌组织中Caspase-8、-9蛋白的表达情况与临床病理特征的关系,以及与胃癌的近期预后是否存在关系。方法:运用免疫组织化学方法检测胃癌、癌旁组织中的Caspase-8、Caspase-9蛋白的表达情况,收集患者临床及病理数据资料,进行数据分析。结果:Caspase-8、Caspase-9蛋白在胃癌及癌旁组织中均有表达,Caspase-8蛋白在胃癌组织中的阳性率为32.43%,在癌旁组织中的阳性率为72.97%,Caspase-8蛋白在胃癌组织中的阳性率明显低于癌旁组织(P<0.05)。Caspase-9蛋白在胃癌组织中的阳性率为37.84%,在癌旁组织中的阳性率为62.16%,Caspase-9蛋白在胃癌组织中的阳性率明显低于癌旁组织(P<0.05)。37例胃癌标本中, Caspase-8蛋白的表达与患者年龄、性别、肿瘤大小、肿瘤位置、浸润深度、TNM分期无明显相关性(P>0.05),与肿瘤组织学分化程度、淋巴结转移、生存时间有关(P<0.05);Caspase-9蛋白的表达与患者年龄、性别、肿瘤大小、肿瘤位置无明显相关性(P>0.05),与肿瘤组织学分化程度、淋巴结转移、浸润深度、TNM分期、生存时间有关(P<0.05)。结论:Caspase-8和Caspase-9蛋白在胃癌组织中呈低表达,并参与胃癌的发生、发展;Caspase-8和Caspase-9与胃癌的近期预后有关。
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