解毒酶基因GSTT1、EPHX多态性与肝癌的相关性

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目的:探讨广西地区人群谷胱甘肽-硫-转移酶T1基因(GSTT1)及微粒体环氧化物水解酶基因(EPHX或mEH)的多态现象与当地肝细胞癌发生之间的潜在关系。方法:收集外周血标本:53例健康人,51例肝细胞癌患者,46例鼻咽癌患者;三组人群均来自广西黄曲霉毒素污染严重且HBV高流行的同一地区。从白细胞中提取基因组DNA。应用特异性引物与PCR、PCR-RFLP技术,检测上述人群的GSTT1基因缺失情况,检测EPHX第4外显子的RSaⅠ多态现象,对肝癌患者进行病例-对照性研究。结果:1、肝癌组T1基因缺失率为54.9%(28/51);而正常组、鼻咽癌组分别为33.96%(18/53)和60.87%(28/46)。肝癌组与正常组间差异具有统计学意义(p<0.05)。 以GSTT1基因缺失作为暴露因素,肝癌组和鼻咽癌组的危险度分析OR值分别为2.367、3.025。肝癌组与鼻咽癌组间差异无统计学意义(p>0.05)。2、EPHX基因139位点突变率(高活性精氨酸基因型频率)在正常组、肝癌组分别为13.1 %(7/53)和10.0 % (5/50),正常组EPHX高活性基因型频率有轻微增高趋势,但两组差别比较无显著性意义。3、两基因联合分析表明,肝癌组GSTT1基因缺失合并EPHX低活性基因型比正常组高(p<0.05)。<WP=4>结论:1、黄曲霉毒素高危区解毒酶基因GSTT1缺失可增加肝癌易感性。 2、EPHX 139位点以低活性基因型(正常组氨酸型)为主,可能是地区性易感肝癌的原因之一。但单一位点突变及单一解毒酶在肝癌发生中不起决定作用。3、联合两基因分析证实了这种趋向。总之,我们认为:解毒酶基因变异与肝癌之间存在一定特异性关系,这从侧面说明当地肝癌高发的病因除重在化学毒物致癌外,要综合考虑多种基因-环境因素的作用。
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