目的:随着饮食结构和生活方式的改变,肥胖及2型糖尿病等代谢性疾病的发病率逐年递增,已成为威胁人类的全球公共健康问题,因此,寻求代谢性疾病的发病机制刻不容缓。G蛋白耦联胆汁酸受体1(G protein-coupled bile acid receptor 1,TGR5)是一种细胞表面胆汁酸G蛋白耦联受体,TGR5广泛表达于多种组织,可通过作用于胰岛β细胞及肠道内分泌细胞直接或间接地促进胰岛素等多种途径调控机体的代谢过程。故本研究拟检测不同糖耐量人群血清TGR5的水平变化,并对血清TGR5与血糖、血脂及总胆汁酸(total bile acid,TBA)的关系做初步探讨。方法:从2016年6月-2016年7月于河北省人民医院体检中心体检的人群中招募受试者,经知情同意后进行口服75g葡萄糖耐量试验(oral glucose tolerance test,OGTT),根据OGTT结果将受试者分为糖耐量正常组(normal glucose tolerance group,NGT组)、糖调节受损组(impaired glucose regulation group,IGR组)和2型糖尿病组(type 2 diabetes mellitus group,T2DM组),共计100人。分别测量血压、身高、体重,计算体重指数(body mass index,BMI),留取空腹静脉血。采用全自动生化仪检测血糖、血脂、总胆汁酸等生化指标;利用电化学发光法测定血清空腹胰岛素(fasting insulin,Fins)水平;利用高压液相色谱法测定糖化血红蛋白(glycosylated hemoglobin,Hb A1c);应用酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清TGR5的水平。对三组受试者的基线资料、生化指标及TGR5进行差异分析,评估血清TGR5水平与血糖、血脂及总胆汁酸的相关性。结果:1 NGT组、IGR组和T2DM组受试者的一般特征1.1各组受试者的基线资料比较应用方差分析对NGT组、IGR组和T2DM组受试者的年龄、血压及体重指数(BMI)进行比较。结果提示,NGT组、IGR组和T2DM组的年龄和BMI均无统计学差异(P>0.05)。IGR组受试者的收缩压和舒张压均高于NGT组(P=0.019,P=0.003),T2DM组的收缩压和舒张压均高于ngt及igr组,差异有统计学意义(p<0.05)。1.2各组受试者生化指标的比较1.2.1各组受试者血糖相关指标的比较对三组血糖相关指标进行比较,结果显示igr组的空腹血糖(fastingbloodglucose,fbg)、餐后2h血糖(postprandialbloodglucose,pbg)、hba1c均高于ngt组(p<0.001,p<0.001,p=0.024);t2dm组的fbg、pbg、hba1c均高于ngt组(p<0.001)和igr组(p<0.001);fins低于ngt组和igr组(p<0.001)。1.2.2各组受试者血脂的比较对三组血脂相关指标进行比较,结果显示igr组的总胆固醇(totalcholesterol,tc)、低密度脂蛋白(low-densitylipoproteincholesterol,ldl-c)均高于ngt组(p=0.049,p=0.014);t2dm组的甘油三酯(triglyceride,tg)高于ngt组(p=0.016);t2dm组的高密度脂蛋白(high-densitylipoproteincholesterol,hdl-c)低于ngt组和igr组,差异均有统计学意义(p=0.008,p=0.001)。1.2.3各组受试者总胆汁酸水平的比较对三组受试者的总胆汁酸(totalbileacid,tba)水平进行比较,结果显示ngt组、igr组及t2dm组的tba水平无统计学差异(p>0.05)。2各组受试者血清tgr5水平比较2.1不同糖耐量人群血清tgr5水平比较比较三组受试者血清tgr5水平发现,igr组血清tgr5水平低于ngt组(p=0.033);t2dm组血清tgr5水平低于ngt组和igr组(p<0.001,p=0.001)。2.2血清tgr5水平在不同性别组的差异将各组受试者分别按性别进一步分层,通过两样本秩和检验比较男性和女性血清tgr5水平的差异。结果提示,在t2dm组,男性血清tgr5水平高于女性,差异有统计学意义(p=0.035)。而ngt和igr组男性血清tgr5水平较女性有增高趋势,但无统计学差异(p=0.308,p=0.213)。3血清tgr5与生化指标的关联性分析3.1血清tgr5与血糖相关指标的相关性应用pearson相关或speraman秩相关分别对fbg、pbg、fins、hba1c与TGR5的相关性进行分析。结果提示,NGT组受试者的血清TGR5水平与FBG呈负相关(r=-0.466,P=0.019),与PBG、Fins、HbA1c无明显相关性;IGR组血清TGR5水平与FBG、PBG、Fins、HbA1c均无明显的相关性;T2DM组血清TGR5水平与FBG、PBG、HbA1c呈负相关(r=-0.544,P<0.001,r=-0.568,P<0.001,r=-0.458,P<0.001),与Fins无明显相关性(P=0.124)。3.2血清TGR5与血脂的相关性应用Pearson相关和Speraman秩相关分别对各组受试者的TC、TG、HDL-C、LDL-C与TGR5的相关性进行分析。结果提示NGT组血清TGR5水平与TG呈正相关(r=0.619,P=0.005);IGR组血清TGR5水平与TC、LDL-C呈负相关(r=-0.503,P=0.012,r=-0.558,P=0.005);T2DM组血清TGR5水平与LDL-C呈负相关(r=-0.304,P=0.014)。3.3血清TGR5与总胆汁酸的相关性应用Speraman秩相关对各组受试者的TBA与TGR5的相关性进行分析。结果显示三组受试者的血清TGR5水平均与TBA无明显的相关性(P=0.554,P=0.176,P=0.540)。4血清TGR5水平的影响因素分析应用多元线性逐步回归分析,以TGR5作为因变量,观察FBG、PBG、Fins、HbA1c、TC、TG、HDL-C、LDL-C、TBA等指标对血清TGR5的影响,结果提示FPG是不同糖耐量人群血清TGR5水平的重要影响因素。结论:1糖调节受损者和2型糖尿病者血清TGR5水平均低于糖耐量正常人群,而且在2型糖尿病者中男性的血清TGR5水平高于女性。2糖调节受损人群的血清TGR5水平与TC、LDL-C呈负相关关系;2型糖尿病者的血清TGR5水平与FBG、PBG、HbA1c和LDL-C呈负相关。FBG是不同糖耐量人群影响血清TGR5水平的重要因素。