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目 的 : 肝 硬 化 终 末 期 患 者 可 并 发 肝 肺 综 合 征（hepatopulmonary syndrome,HPS），HPS 预后不良。肺内血管扩张（intrapulmonary vascular dilatation, IPVD）是其特征性病理改变，循环中或局部扩张/收缩血管物质失衡是 IPVD发生的原因之一。本课题采用胆总管结扎（common bile ductligation, CBDL）制备胆汁性肝硬化模型，检测肝硬化大鼠肺组织中内皮素-1（endothelin-1，ET-1）、前列环素（prostacyclin，PGI2）含量及 ET-1、环氧合酶-1（cyclooxygenase-1，COX-1）、环氧合酶-2（COX-2）蛋白表达水平，并同时检测血浆中ET-1、PGI2 含量及肝组织 ET-1、COX-1、COX-2 蛋白表达水平作对比，以探索它们在 IPVD 发生中的作用，并对它们之间的关系作初步分析。 方法：雄性 SD 大鼠，体重 200-250 克，随机分为 2 组：实验组、假手术（sham）组。实验组采用 CBDL 制备胆汁性肝硬化模型，实验组再设 3 个时相组：1wk CBDL 组、2wkCBDL 组、4wk CBDL 组，分别在手术后 1 周末、2 周末、4周末活杀取材。sham 组大鼠仅分离出胆总管，不作结扎和剪断，手术后 4 周末活杀取材。术后第 4 周末模型组大鼠肝组织病理切片证实有肝硬化存在。各组大鼠麻醉后右心室穿刺取血，混入抗凝剂后，分离血浆，-20℃保存；取右下肺组织，制成匀浆，离心后取上清液，-20℃保存。放免法（RIA）同 1<WP=4>中 文 摘 要时测定血浆及肺组织ET-1与PGI2的稳定代谢产物6-酮-前列腺素 F1 （6-keto-PGF1 ）的含量。取大鼠肝脏同一部分、左 α α肺下叶，用 10％中性福尔马林固定 48 小时，石蜡包埋。肝组织切片采用常规 HE 染色、Masson 三色染色，肺组织切片行常规 HE 染色，光镜下观察其病理变化。各组大鼠肝、肺组织切片行免疫组化 SP 法检测 ET-1、COX-1、COX-2 蛋白表达水平，病理图象分析系统处理切片染色结果。 结果：1.肝组织病理学表现：大鼠胆总管结扎 1 周末 ，肝细胞散在变性、坏死，汇管区小胆管增生。2 周末肝细胞灶状、片状变性、坏死，增生向肝小叶内扩展。4 周末，肝细胞多萎缩消失，肝小叶中央静脉和肝窦周围出现胶原纤维沉积，纤维间隔形成，肝小叶结构紊乱。2.肺组织病理学表现：光镜下所有大鼠肺间质无水肿，肺泡细胞无变性坏死，肺泡壁无破坏，肺泡形态正常。只有 4wk CBDL 组大鼠肺泡毛细血管扩张，肺泡间隔增宽。3.血浆和肺组织 ET-1、6-keto-PGF1 含量：sham 组、1wk CBDL 组、2wk 组、4wk α组血浆 ET-1 含量（pg/ml）分别为 119.50±11.69、179±12.67、259.36±18.91、334.08±33.34，差异有显著性（F=370.79, P＜0.001），两两比较显示，各时相组均明显高于 sham 组（P﹤0.05），各时相组之间差异有显著性（P﹤0.05）；血浆6-K-PGF1α含量（pg/ml）分别为 605.77±29.58、1122.66±85.89、1686.34±30.09、1686.34±30.09，差异有显著性（F=631.22, P＜0.001)，各时相组均明显高于 sham 组（P﹤0.05），各时相组之间差异有显著性（P﹤0.05）；肺组织 ET-1含量(ng/g)分别为 2.75±0.32、2.99±0.37、2.99±0.51、3.28±0.49，差异无显著性（F=4.66，P＞0.05）；肺组织 2<WP=5>中 文 摘 要6-keto-PGF1 含量（ng/g）分别为 38.78±1.71、42.41±1.62、 α44.31±1.29、46.41±0.53，差异有显著性 (F=96.86, P﹤0.001)，各时相组均明显高于 sham 组（P＜0.05)，各时相组之间差异有显著性（P＜0.05)。4.肺组织 ET-1、COX-1、COX-2蛋白免疫组化染色：ET-1 蛋白阳性染色位于胞浆内，在 sham组主要分布于支气管上皮细胞、肺泡动脉内皮细胞、肺泡毛细血管内皮细胞、肺泡上皮细胞，在实验组上述部位均有表达；COX-1 蛋白阳性染色位于细胞浆内，在 sham 组主要分布于支气管上皮细胞、肺门大静脉平滑肌细胞，实验组表达部位与 sham 组相同；COX-2 蛋白阳性染色位于核膜上，在sham 组主要分布于支气管周围、血管周围的巨噬细胞，实验组分布于支气管上皮细胞、肺泡上皮细胞、肺巨噬细胞、血管内皮细胞。5.肺组织 ET-1、COX-1、COX-2 蛋白表达水平：sham 组、1wk CBDL 组、2wk 组、4wk 组肺组织 ET-1 蛋白表达水平（阳性面积% 下同）分别为 10.51±5.70、11.68±7.54、8.98±4.03、13.37±8.83，差异无显著性（F=0.23, P＞0.05）；COX-1 蛋白表达水平分别为 20.48±12.81、22.65±13.36、22.93±11.19、22.41±14.41，差异无显著性（F=0.073,P＞0.05）；COX-2 蛋白表达水平分别为 6.01±3.03、22.82±14.89、40.08±14.74、65.86±15.83，差异有显著性（F=70.31,P＜0.001)。各时相组均明显高于 sham 组（P﹤0.05），各时相组之间差异有显著性（P﹤0.05）。6.肝组织 ET-1、COX-1、COX-2 蛋白免疫组化染色：ET-1 蛋白阳性染色位于胞浆内，在 sham 组主要分布在中央静脉及中央静脉周围的肝细胞胞浆内，周边逐渐减弱，在实验组上述区域也有染色