水凝胶,是以水作为介质,将较为亲水的基团通过物理或化学交联而形成的网络交联聚合物。由于在网状结构内部的亲水基团能够吸收并锁定大量的水分子,因而其往往在具备较为良好的吸水能力的同时,仍能保持原本的三维网状结构。采用氨基酸合成多肽链,而后驱动自组装形成的小分子水凝胶,除具备水凝胶常规的特征外,在机械性能及降解性方面性能更加优异,在生物医学的药物递送、细胞培养以及组织工程等领域,均具有较高的研究价值。免疫佐剂是指能够增强生物体对抗原免疫应答的物质,多肽自组装水凝胶良好的生物相容性,使其具备成为新型免疫佐剂的潜质。使用对映异构体取代单个氨基酸可能会导致自组装纳米结构和生物学功能的变化。针对这个问题,在这项研究中,我们报道了三种新型的异手性肽水凝胶,包括Nap-GDFFY（gel-1）,Nap-GFDFY（gel-2）和Nap-GFFDY（gel-3）,通过在Nap-GFFY的三个氨基酸位点用其对映异构体取代。我们发现所得到的水凝胶在自组装行为和免疫佐剂活性方面具有较大差异。与由Nap-GFFY形成的同种手性L-gel相比,gel-1的免疫原性与其无显著差异,gel-2显示出较好的调节免疫能力功能,而gel-3显示出最为致密的自组装纳米纤维,具备较为良好的力学性能和缓慢的抗原释放能力。此外,gel-3的佐剂作用在促进特异性抗体滴度以及免疫相关细胞因子产生方面均很突出,且这种调节作用在增强细胞免疫应答方面更为显著。因此,我们得出的结论是,使用氨基酸的手性对映体代替封端远端,相比于多肽链其他位置的手性转换,可能在生物功能调节方面更为重要和有效。我们的研究提供了一种多肽链设计的策略,通过调节多肽链的不同功能位点,能够针对不同的生物学应用调整自组装水凝胶的性质。