论文部分内容阅读
顺铂能够与DNA共价结合,能够抑制肿瘤细胞的DNA复制过程,在其成功运用于临床后,推动了金属配合物药物成为了研究的热点。DNA作为遗传信息的携带者,成为目前临床上许多抗癌药物的作用靶点。研究金属配合物与生物大分子(DNA和BSA)之间的作用,对研究开发低毒、高效的抗癌药物具有重要意义。基于这一背景,本文选取两种N,N‘-双取代草酰胺作桥联配体,设计合成了一系列草酰胺多核配合物并培养出了4个化合物的单晶,确定了其晶体结构,研究了其与DNA和BSA的相互作用和体外细胞毒活性,具体研究内容如下: 1、桥联多核配合物的合成及结构解析:以 N-(2-羧基苯基)-N′-(3-甲氨丙基)草酰胺(H3dmaepox)和 N-(2-羟基苯基)-N′-(3-氨丙基)草酰胺(H3papo)作桥联配体,通过选择不同的铜盐和端基配体,得到了四个配合物的单晶:一个一维铜聚合物单晶{[Cu2(dmaepox)(dabt)]pic·H2O}n(1)和一个四核铜配合物单晶[Cu4(papo)2(dabt)2](NO3)2·2H2O(2)及两个双核铜配合物单晶[Cu2(papo)(phen)(H2O)]ClCH3OHH2O(3)和[Cu2(papo)(phen)(NO3)]CH3OH(4),利用单晶X-射线衍射等技术确定了上述配合物的结构。 2、配合物与 DNA和 BSA相互作用的研究:采用光谱学法等四种方法从分子水平上研究了上述配合物与鲱鱼精DNA(HS-DNA)分子之间的相互作用,研究结果表明四个配合物均能与 DNA发生插入作用;采用紫外光谱法和荧光猝灭光谱法研究了四个配合物与牛血清蛋白(BSA)的相互作用,结果表明其均能与BSA发生作用。 3、配合物体外细胞毒活性的研究:采用 SRB法从细胞水平上研究了上述配合物对两种肿瘤细胞株—人肝癌细胞(SMMC-7721)和人肺腺癌细胞(A549)的体外细胞毒活性,发现上述配合物均具有不同程度的抑制作用。 本论文设计合成草酰胺桥联多核金属配合物,进一步丰富了桥联多核配合物在生物无机化学领域中的作用,对深入研究配合物的构效关系具有一定的参考价值,为寻找具有光谱、高效、低毒的细胞毒活性的配合物提供化学物质基础。