【摘 要】
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【目的】通过生物信息学分析,证实ZW10相互作用蛋白（ZWINT）在乳腺癌组织中及正常乳腺组织中表达水平具有差异性,并分析ZWINT与乳腺癌预后之间的关系。通过临床收集样本,在乳腺癌新辅助患者中研究ZWINT表达水平与新辅助疗效结局之间的关系,证实ZWINT的表达水平可能对乳腺癌新辅助化疗疗效产生影响,以期ZWINT可能成为预测乳腺癌新辅助化疗疗效的生物学标志物之一。【方法】在Oncomine数据
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【目的】通过生物信息学分析,证实ZW10相互作用蛋白（ZWINT）在乳腺癌组织中及正常乳腺组织中表达水平具有差异性,并分析ZWINT与乳腺癌预后之间的关系。通过临床收集样本,在乳腺癌新辅助患者中研究ZWINT表达水平与新辅助疗效结局之间的关系,证实ZWINT的表达水平可能对乳腺癌新辅助化疗疗效产生影响,以期ZWINT可能成为预测乳腺癌新辅助化疗疗效的生物学标志物之一。【方法】在Oncomine数据库中研究ZWINT在乳腺癌组织中及正常乳腺组织中表达的差异性;使用Kaplan-Meier Plotter survival analysis进行乳腺癌患者预后情况的评估。收集2018年9月至2019年12月期间在东南大学附属中大医院乳腺病诊治中心接受乳腺癌新辅助化疗并完成手术治疗的乳腺癌患者的一般资料及就诊相关的医疗资料,收集符合纳入标准的乳腺癌患者的穿刺病理石蜡标本。所收集到的病理标本及所需获取的病历资料均已提前告知患者,并签署了书面知情同意书。在病理科的多位专家的协助之下,完成收集到的病理标本的ZWINT的免疫组化并进行半定量评分。整理收集到的数据及实验结果,进行统计学分析。【结果】利用Oncomine数据库在TCGA Breast、Curtis Breast和Ma Breast 4数据库中探索发现,ZWINT在正常乳腺组织及不同类型乳腺癌组织中的表达水平存在明显差异,其表达水平在肿瘤组织中出现明显上调。而使用Kaplan-Meier生存分析进行乳腺癌患者预后情况的评估中,在该数据库可及的乳腺癌患者群体中,较高的ZWINT表达水平与较短的无病生存期（RFS）及总生存期（OS）相关,ZWINT高表达预示患者预后不良。在三阴性乳腺癌患者（TNBC）群体中,不同ZWINT表达水平的患者的无病生存期未见明显差异,但更高的ZWINT表达水平与较短的总生存期相关。本项研究共纳入55例乳腺癌新辅助化疗患者,根据不同的术后病理MP分级被分为疗效较差组（27例）和疗效较优组（28例）。以初诊时乳腺肿块穿刺标本中ZWINT表达水平高低分组,在TNBC患者中,不同ZWINT表达水平之间新辅助化疗疗效存在差异,P=0.009,ZWINT低表达的TNBC患者相较于高表达的患者更易获得更好的新辅助化疗疗效。我们比较了非TNBC患者疗效差异与ZWINT表达水平之间的关系,发现不同疗效结局的患者ZWINT表达差异不具有统计学意义（P=0.269）。ZWINT表达水平高低与患者Ki-67表达水平高低未见相关性;在纳入的所有患者中,不同ZWINT表达水平的患者淋巴结转移状态不同,ZWINT高表达的患者更易出现淋巴结转移（P＜0.001）,该结果同样适用于TNBC患者及非TNBC患者,P值分别为0.029及P＜0.001。【结论】1.ZWINT表达水平在正常乳腺组织和乳腺癌组织中的表达水平不同,乳腺癌组织中的ZWINT表达水平显著高于正常乳腺组织。ZWINT表达水平高低与乳腺癌预后存在相关性。ZWINT高表达往往意味着更短的PFS及OS;2.ZWINT表达水平高低与三阴性乳腺癌新辅助化疗疗效之间存在相关性。ZWINT低表达的患者相较于高表达的患者更易获得更好的新辅助疗效。但其在整体患者中的疗效预测意义仍需要进一步的研究证实。3.ZWINT表达水平与乳腺癌患者出现腋窝淋巴结转移之间存在相关性。ZWINT高表达的患者更易出现淋巴结转移。
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