CD134、CD134L在胰腺癌组织中表达分析及其临床意义

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目的:检测CD134(又称OX40、TNFRSF4)、CD134配体(CD134L、CD252、TNFS4)在胰腺癌组织、癌旁正常胰腺组织中的表达,分析CD134、CD134L表达水平与胰腺癌病理特征和临床预后的关系,探索CD134和CD134L对胰腺癌免疫微环境的影响。方法:1.收集皖南医学院附属弋矶山医院普外科术后经病理学标准确诊为胰腺癌石蜡标本,共收集了42例,并收集与其相对应的癌旁正常胰腺组织标本,所收集的标本时间来自于2012年5月至2015年10月。2.将上述石蜡标本在皖南医学院弋矶山医院病理科采用免疫组织化学染色方法(EnVision二步法)以检测胰腺癌组织、癌旁正常胰腺组织中CD134、CD134L的表达情况,分析其与临床病理特征(肿瘤的大小、部位、有无神经血管侵犯、有无淋巴结转移、分化程度、临床分期)的关系。3.收集上述42例胰腺癌患者临床资料(性别、年龄、有无肿瘤系统疾病病史、有无放化疗等),并回访(门诊及电话回访)上述42例患者的生存时间(生存时间标准:从患者术后第一天算起直至去世日期或末次回访日期2016年10月),回顾性分析CD134、CD134L的表达与胰腺癌患者临床病理参数及预后的关系。结果:1.CD134、CD134L在胰腺癌组织均有不同水平表达,而在癌旁正常胰腺组织中均不表达,且具有显著差异(P<0.05)。2.CD134、CD134L表达在胰腺癌肿瘤细胞上,CD134阳性表达定位在胞质上,CD134L阳性表达于胞质和胞膜上;42例胰腺癌组织标本中,有22例CD134阳性表达、20例阴性表达,阳性表达率52.4%;19例CD134L表达阳性,23例表达阴性,阳性表达率45.2%,CD134的阳性表达率高于CD134L。3.CD134分子在胰腺癌组织中阳性表达与肿瘤大小、淋巴结转移、临床分期(ACJJ分期)有明显的关联(P<0.05),即肿块越大,CD134在癌组织中阳性表达率越高;有淋巴结转移者,CD134在癌组织中阳性表达率越高;ACJJ分期越大,阳性表达率同样也越高,而年龄、性别、肿块生长部位、组织分化程度、有无神经血管侵犯等因素与其无明显相关性(P>0.05)。4.42例患者的中位生存期13个月,CD134阳性组中位生存期约9个月,阴性组中位生存期约21个月,绘制Kaplan-Meier生存曲线,两者间生存期采用Log-Rank法比较分析,分析提示:CD134表达阳性组生存期比阴性表达组生存期短(P<0.05);Cox风险回归多因素生存分析显示,临床分期(P=0.003),血管侵犯(P=0.002)是影响胰腺癌患者术后生存的独立预后因素,而CD134分子、年龄、性别、组织分化程度、肿瘤大小、有无神经侵犯、淋巴结转移均不是影响胰腺癌患者术后生存的独立预后因素(P>0.05)。结论:1、CD134、CD134L在胰腺癌组织中高表达,说明了机体内CD134、CD134L分子共同参与胰腺癌的形成。2、CD134阳性表达患者的存活时间比阴性表达患者存活时间短,CD134阳性表达率与肿瘤临床分期、肿块大小、淋巴结转移呈正相关,说明了CD134分子的表达对胰腺癌的恶性程度及预后评估有重要价值。3、淋巴结转移、血管侵犯是影响胰腺癌患者术后生存的独立预后因素。
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