【摘 要】
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前言 冠心病是目前人类死亡的首位原因,其主要病理基础是冠状动脉粥样硬化和冠状动脉痉挛。CAS的分子水平研究主要集中在Ca2+-钙调素、蛋白激酶C和Rho激酶等三个途径,而Rho激
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前言 冠心病是目前人类死亡的首位原因,其主要病理基础是冠状动脉粥样硬化和冠状动脉痉挛。CAS的分子水平研究主要集中在Ca2+-钙调素、蛋白激酶C和Rho激酶等三个途径,而Rho激酶途径被认为是最主要的途径,而且是CAS持续状态最重要的因素。Rho属Ras超家族的一个亚群,是细胞内具有信号转导和分子开关功能的多肽类物质,Rho激酶是其下游效应器。肌球蛋白轻链(MLC)磷酸化是血管平滑肌收缩的最重要步骤之一。肌球蛋白轻链激酶(MLCK)使MLC磷酸化,而肌球蛋白轻链磷酸酶(MLCP)可使MLC脱磷酸。这两种机制共同调节MLC磷酸化水平。Rho激酶可下调MLCP的活性,从而提高MLC磷酸化水平,导致平滑肌收缩。IL-1β是一种重要的促炎症因子,有研究提示冠状动脉血管外膜包绕炎症因子可引起冠状动脉粥样硬化,5-羟色胺可选择性诱发包绕炎症因子血管段发生痉挛反应。本研究通过IL-1β诱导构建小型猪冠状动脉痉挛模型,旨在从分子生物学水平探讨Rho激酶在冠状动脉痉挛发病机制中的作用。 实验方法 1.冠状动脉痉挛模型构建及分组:小型家猪分圈适应性饲养一周。随机分为①对照组、②模型组,每组8头。安定、盐酸氯氨酮镇静,苯巴比妥钠麻醉。建立静脉通路,气管插管,呼吸机辅助呼吸。无菌条件下行左侧开胸手术。选择冠状动脉左前降支及回旋支近端管腔外径近似的两处节段仔细分离,对照组包裹血管外膜的纸巾吸附生理盐水不含有IL-1β,模型组纸巾IL-1β含量为2.5μg。术后用抗生素(青霉素80万U,bid,im)治疗3天,予普通饲料喂养2周。 2.冠状动脉造影:手术两周后,用安定、苯巴比妥钠和盐酸氯氨酮麻醉
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