背景和目的：病毒因素和宿主因素共同影响嗜肝DNA病毒在宿主肝细胞内的持续存在状态。在高压尾静脉注射小鼠模型中,土拨鼠肝炎病毒(woodchuck hepatitis virus, WHV)质粒注射小鼠后,我们能够检测到持续的病毒抗原表达和复制。但是,在乙型肝炎病毒(hepatitis B virus, HBV)质粒注射的小鼠中,病毒抗原表达和复制会很快消失。本研究的目的是通过构建HBV-WHV嵌合病毒来研究决定嗜肝DNA病毒在小鼠体内持续存在的病毒学因素。方法：通过分子克隆技术,我们构建了一系列基于HBV和WHV的嵌合病毒质粒。通过转染HepG2和Huh7细胞,我们研究嵌合病毒质粒病毒抗原的体外表达水平。在高压尾静脉注射小鼠模型中,通过检测血清中嵌合病毒质粒的病毒抗原、病毒DNA、病毒抗体,以及肝内病毒核心抗原的表达,研究嵌合病毒在体内的持续存在能力。结果：本研究构建了基于HBV和WHV的一系列嵌合病毒质粒。HBV-WHV嵌合质粒能够在体外转染实验中表达病毒抗原。所有包含WHV核心蛋白区域的嵌合病毒质粒在高压尾静脉注射的BALB/c小鼠中能够持续表达病毒抗原。小鼠体内嵌合病毒的血清DNA水平较低,说明嵌合病毒的复制能力受到了损害。结论：嗜肝DNA病毒的核心蛋白区域决定了病毒在宿主体内持续存在的时间。