两株海洋放线菌次级代谢产物的研究

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海洋是微生物多样性资源的巨大宝库,而微生物是产生药用活性物质的重要来源。其中放线菌是最重要和最大的药源微生物种群,现已发现的天然抗生素中约有70%来源于放线菌家族,预示着丰富的海洋放线菌可能产生大量结构新颖、有特殊生理活性的代谢产物,为新药研发提供丰富的新颖先导化合物。
  本文以两株海洋放线菌Streptomyces rutgersensis WP6(以下简写为WP6)和Microbacterium amylolyticum TW43(以下简写为TW43)为实验材料。先对发酵培养基进行优化,继而对其发酵后的次级代谢产物进行分离纯化。综合采用正相胶硅柱色谱、反相胶硅柱色谱、Sephadex LH-20凝胶柱色谱、TLC制备薄层色谱、中压制备色谱和高压液相色谱等方法分离纯化次生代谢产物,并根据13C谱、1H谱、HMBC、HSQC、1H-1H COSY、LC-MS等各种波谱数据鉴定其结构。
  1.从菌株WP6的发酵液萃取物中分离得到8个已知化合物,具体为:环(脯氨酸-亮氨酸)(2)、环(脯氨酸-苯丙氨酸)(3)、苯乙酸(4)、吲哚-3-甲酸(5)、N-乙酰基酪胺(6)、N-乙酰色胺(7)、(4S)4,10二羟基-10甲基-2烯-1,4内酯(8)、邻苯二甲酸(2-乙基己酯)(9)。
  2.从菌株TW43的发酵液萃取物中分离得到15个化合物,其中新化合物1个:5-羟基-1,5,6,7-四氢-吲哚4酮(1);已知化合物14个:5,7,9-三羟基异黄酮(10)、二正丁酯邻苯二甲酸(11)、3-羟基-(4’-羟基苯基)-2-丁酮(12)、羟基苯乙酸(13)、环(色氨酸-甘氨酸)(14)、环(脯氨酸-甘氨酸)(15)、环(缬氨酸-色氨酸)(16)、环(缬氨酸-脯氨酸)(17)、环(丙氨酸-亮氨酸)(18)、环(4-羟基-脯氨酸-异亮氨酸)(19)、环(4-羟基-脯氨酸--亮氨酸)(20)、环(苯丙氨酸-甘氨酸)(21)、环(酪氨酸-甘氨酸)(22)、环(酪氨酸-脯氨酸)(23)。
  本论文从两株深海放线菌中共分离鉴定了23个化合物,其中化合物1为新化合物,化合物9~23均为微杆菌属Microbacterium sp.首次分离发现。
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