地菍多糖降血糖作用及其机制研究

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目的:对地菍多糖进行提取纯化,研究其体内、体外降血糖的作用,探索其降血糖作用及其机理,以期为其开发利用提供实验依据。方法:(1)地菍全草进行粉碎,经无水乙醇回流3次除去脂质后,去醇提液,留药渣挥干乙醇,再将药渣进行水提3次,水提液浓缩后以75%乙醇对多糖成分进行醇沉,沉淀收集后水浴干燥获得地菍粗多糖。(2)地菍粗多糖溶解后上DEAE-52层析柱,以0.1-0.9mol/L Na Cl溶液进行梯度洗脱,透析、浓缩、冷冻干燥后获得纯化地菍多糖。将纯化地菍多糖组分分别上Sepharose CL-4B层析柱进行进一步纯化,获得精制地菍多糖。(3)以Vc为阳性对照,通过对DPPH自由基清除能力研究地菍多糖的体外抗氧化作用,以阿卡波糖为阳性对照,测定地菍多糖对α-葡萄糖苷酶、α-淀粉酶的抑制活性,以咖啡因为阳性对照,测定地菍多糖对糖原磷酸化酶的抑制活性,研究地菍多糖的体外降血糖作用。(4)取30只SD大鼠分为地菍粗多糖含药血清组、二甲双胍含药血清组及空白血清组。地菍粗多糖含药血清组灌胃给予地菍粗多糖1g/kg,二甲双胍含药血清组灌胃给予二甲双胍0.0525g/kg,空白血清组灌胃给予生理盐水,每天2次,连续5天,末次给药1h后腹主动脉采血后离心并灭活过滤处理,获得含药血清;体外培养INS-1细胞,通过STZ/高脂高糖建立STZ毒性、糖脂毒性胰岛β细胞损伤模型,以二甲双胍含药血清为阳性对照,分别给予地菍粗多糖4%、8%、12%含药血清干预48小时后,使用CCK8试剂盒检测各组细胞活力,探索地菍多糖含药血清对STZ及糖脂毒性INS-1细胞损伤的保护作用。(5)取昆明种小鼠120只,按160mg/kg的剂量腹腔注射STZ建立DM小鼠模型,将小鼠随机分为模型组、二甲双胍组、地菍粗多糖低、中、高剂量组,另设空白对照组,每组12只,空白及模型组以0.2ml/10g生理盐水灌胃给药,给药组以二甲双胍0.6g/kg、地菍粗多糖0.25g/kg、0.5g/kg、1.0g/kg的剂量灌胃给药,每日1次,连续21天,小鼠每3天称量一次体重,第7、14、21天时尾静脉采血测量空腹血糖,实验结束取血测定TC、TG、HDL-C、LDL-C,取血后取肝脏,测定肝脏及血清中MDA、T-SOD、GSH-Px水平,通过以上指标研究地菍多糖体内降血糖的作用。结果:(1)提取分离出地菍粗多糖;(2)地菍粗多糖经DEAE-52,Sepharose CL-4B柱层析分离获得2个多糖组分(MDP1,MDP2);(3)地菍粗多糖,MDP1,MDP2具有DPPH自由基清除能力,以MDP1清除能力最佳;地菍粗多糖,MDP1,MDP2具有α-葡萄糖苷酶抑制活性,MDP1抑制活性最佳;地菍粗多糖,MDP1,MDP2具有α-淀粉酶抑制活性,MDP1抑制活性最佳;MDP1,MDP2具有糖原磷酸化酶抑制作用,地菍粗多糖对糖原磷酸化酶无抑制作用;(4)地菍粗多糖含药血清可改善STZ、高脂高糖引起的INS-1细胞增殖下降;(5)地菍粗多糖对STZ致糖尿病小鼠具有降低空腹血糖,降低TG、TC、LDL-C,升高HDL-C的作用,并可提高SOD,GSH-Px活性,降低MDA含量。结论:地菍多糖具有降血糖,降血脂及抗氧化作用,可通过清除DPPH自由基、抑制糖代谢相关酶、改善INS-1细胞增殖及增强机体抗氧化能力等产生降血糖作用。
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