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智力低下(mental retardation，MR)是一组精神障碍性疾病，有高度的遗传异质性，以智能、情感和社会适应行为障碍为主要特征，突出表现为智力低下和社会适应能力欠缺。智力低下发病率高、病因复杂，分离导致智力低下的致病基因是了解其发病机制和进行预防及治疗的关键。一方面，X连锁基因是导致智力低下的主要原因，另一方面，定位和分离X染色体上的致病基因比常染色体上的致病基因要容易得多，因此研究者将寻找智力低下致病基因的工作重点放在了X染色体上。到2005年9月为止，共发现X连锁智力低下209种，分离得到致病基因65个。 非特异性X连锁智力低下(MRX)约占X连锁智力低下病例的2／3。非特异性X连锁智力低下，是指智力低下在一个家系以X连锁方式遗传，男性患者除了智力低下以外没有任何一致的表型以区别于正常男性。由于MRX具有高度遗传异质性，定位MRX基因只能基于单个大家系。 MRX84家系是本研究所在山东省遗传病调查中发现的。2002年，张锡宇等采用X染色体扫查方法对该家系进行了连锁分析，将其致病基因定位于Xp11.3-q22.3的DXS8080和DXS456之间的约22.3cM区域内。HUGO Gene Nomenclature Committee(人类基因组组织基因命名委员会)将该家系命名为MRX84。 为分离MRX84家系的致病基因，本研究对MRX84进行了精细定位和候选基因分析。 一、缩小MRX84致病基因的候选区域。本研究从定位区域边界附近选择了pter-DXS8054-DXS8083-GATA160B08-DXS6849-DXS1204-DXS8032-ALAS2-qter七个已知位点，利用PCR结合变性聚丙烯酰胺凝胶电泳方法对MRX84家系进行分析。在所检测的七个STR位点中，六个STR位点能提供连锁分析信息。单体型分析表明，DXS8054和DXS8083在家