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与传统的有机合成反应相比,Domino反应可以从简单的原料出发,在同一反应条件下,高效地构筑多个化学键,快速大量地合成具有结构多样性和复杂性的分子。它避免了反应过程中中间产物的分离和提纯,具有高原子经济性、高选择性、低成本、反应时间短和易操作性等优点,是一种高效经济的反应。
1,3-二羰基化合物是一种高活性的反应物种,在有机合成中可以方便地构筑含有多个官能团的亲核性或亲电性的重要合成中间体,在合成多官能团的链状化合物和环状化合物中具有非常广泛的用途,因此备受化学工作者的关注,并成为构筑复杂杂环化合物最重要的底物之一。
在本论文中,我们对1,3-二羰基化合物参与的Domino反应进行了一些研究:首先,在醋酸作为溶剂的条件下,实现了1,3-二羰基化合物、芳香胺和丙炔酸甲酯的多组分Domino反应。该反应经过Michael/Michael/Cyclization历程,成功地实现了一锅方便地合成吖啶二酮类化合物,该类化合物在医药方面有着重要用途,该反应为该类化合物的合成提供了新的有效方法。
其次,以三氯化铁作为催化剂,实现了1,3-二羰基化合物、芳香胺和β,γ-不饱和α-酮酸酯的一锅三组分Domino反应。该反应以1,3-二羰基化合物与芳香胺生成的新的碳-氮键为基础,一步合成四个化学键,成功地合成了多取代的1,4-二氢吡啶类化合物,该类化合物是重要的药物中间体。该反应条件温和、产率高、操作简单,从而为1,4-二氢吡啶化合物的合成提供了一种方便有效的途径。
最后,以三乙胺作为添加剂,实现了1,3-二羰基化合物与2,4-二烯-1,6-二羰基化合物之间的Michael/oxa-Michael Domino反应,高立体选择性地制备了多取代的2,3-二氢呋喃类化合物。该反应条件温和,反应时间短,产率高,原子经济性高,立体选择性好。