【摘 要】
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目的:心房颤动是临床上常见的一种心律失常,心房纤维化是心房颤动的重要生理前提。心房纤维化的改善对于心房颤动的治疗有着重要意义。本研究主要探讨miR-205靶向P4HA3对心房纤维化的影响及其机制。方法:大鼠注射血管紧张素Ⅱ（Ang Ⅱ）或生理盐水后,HE染色观察心房组织病理情况,Masson染色观察胶原沉积情况,qRT-PCR和Western blot检测心房组织中miR-205、P4HA3、Ⅰ型
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目的:心房颤动是临床上常见的一种心律失常,心房纤维化是心房颤动的重要生理前提。心房纤维化的改善对于心房颤动的治疗有着重要意义。本研究主要探讨miR-205靶向P4HA3对心房纤维化的影响及其机制。方法:大鼠注射血管紧张素Ⅱ（Ang Ⅱ）或生理盐水后,HE染色观察心房组织病理情况,Masson染色观察胶原沉积情况,qRT-PCR和Western blot检测心房组织中miR-205、P4HA3、Ⅰ型胶原和α-SMA的表达。分离培养大鼠心房成纤维细胞,Ang Ⅱ处理或转染miR-205 mimic或pcDNA3.1-P4HA3或JNK抑制剂SP600125处理后,CCK-8检测细胞活性,BrdU实验检测细胞增殖,TUNEL检测细胞凋亡率,划痕实验检测细胞迁移率,qRT-PCR和Western blot检测心房成纤维细胞中miR-205、P4HA3、Ⅰ型胶原和α-SMA以及JNK和p-JNK的表达。双荧光素酶报告基因实验和RIP实验检测miR-205与P4HA3的结合。结果:注射Ang Ⅱ后,大鼠心房肌细胞排列紊乱,细胞核大小不均,部分心肌细胞坏死,胶原沉积情况显著增加,miR-205表达下降,P4HA3、Ⅰ型胶原和α-SMA上升。Ang Ⅱ处理大鼠心房成纤维细胞或转染pcDNA3.1-P4HA3后,促进心房成纤维细胞增殖和迁移,激活JNK信号通路;转染miR-205mimic后,抑制心房成纤维细胞增殖和迁移,抑制JNK信号通路。双荧光素酶报告基因实验和RIP实验验证了 miR-205与P4HA3的直接结合。结论:miR-205靶向P4HA3抑制大鼠成纤维细胞增殖和迁移,抑制JNK信号通路的激活,抑制大鼠心房纤维化。
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目的:探索枯草芽孢杆菌上清对耐药金黄色葡萄球菌生物膜和药敏性的影响及分子机制,评估枯草芽孢杆菌上清在治疗骨髓炎中的作用,为预防和治疗骨感染提供思路。方法:收集枯草芽孢杆菌上清液（Bacillus subtilis cell-free supernatant,B.subtilis CFS）与金黄色葡萄球菌共培养,在体外实验中检测细菌生长曲线,生物膜形成量,以及对抗生素的敏感性。提取细菌RNA及细菌膜
目的:结直肠癌（Colorectal cancer,CRC）是一种在世界范围内非常流行的恶性肿瘤。2018年,全球新诊断的CRC患者为180万人,因CRC死亡患者为88万人。尽管CRC已经在分子水平上被深入研究,但是参与其发病和发展的确切机制仍然是复杂、不完全清楚的。神经母细胞瘤鼠肉瘤同系物（Neuroblastoma ratsarcomahomolog,NRAS）是 RAS 超家族的典型成员,近
冠心病（coronary artery disease,CAD）是人类死亡的主要原因之一,稳定性冠心病（stable CAD,SCAD）是其最常见的类型。动脉粥样硬化（atherosclerosis,AS）是CAD的病理基础,其主要的起始因素是内皮功能障碍。外泌体是由细胞分泌的纳米级囊泡,包含RNA和蛋白质等生物活性分子,广泛参与机体的病理生理过程。研究表明循环外泌体中内容物尤其是miRNAs的表
免疫治疗在晚期胃癌患者治疗中取得革命性突破,但只有部分患者能从该治疗中获益,寻找能指导该治疗方案的分子生物标志物是科研工作者亟待解决的临床科学问题。同时,随着免疫治疗的兴起,肿瘤微环境的研究价值日益凸显。利用大量样本的胃癌生物多组学数据和计算机算法,我们前期研究已发现肿瘤微环境对胃癌患者的预后和治疗反应显著相关。因此,本研究的目的是:（1）基于胃癌的肿瘤微环境特征识别胃癌患者的肿瘤微环境分型;（2
研究背景乳腺癌是世界女性恶性肿瘤之首,其死亡率仅次于肺癌。根据CA期刊2018年发布的《2018年全球癌症统计》显示,全球范围内每年有约210万女性罹患乳腺癌,约有63万患者死亡,发病率占恶性肿瘤的10%～12%。肿瘤转移是导致癌症患者死亡的首要因素且现有的治疗手段很难抑制这一进程。肿瘤的转移分为细胞自主性转移和非细胞自主性转移,但乳腺癌的转移属于何种尚未被认识清楚。因此,进一步阐明乳腺癌转移的分
目的:1、探讨双能量CT膝关节前交叉韧带成像低剂量扫描参数。2、研究双能量CT“双能量染色减少征”对前交叉韧带损伤进行诊断的分子影像基础。方法:1、对9例人体膝关节标本进行低剂量和常规剂量两组参数的双能量CT扫描,对交叉韧带成像数据进行后处理,并对图像信噪比、主观评分等进行统计学分析。2、回顾分析35例膝关节损伤患者采用低剂量参数进行双能量CT扫描的图像数据,以“双能染色减少征”为诊断标准,将CT
肝纤维化是由病毒感染、先天性代谢缺陷、化学毒物以及自身免疫异常等原因引起慢性肝损伤的一种共同病理表现,也是机体对慢性肝损伤的一种修复反应。目前还没有被批准应用于临床的特效药物,所以对于研究其发病机制及寻找潜在的干预靶点变得极为迫切和重要。肝血窦毛细血管化与血管新生在肝纤维化进程中扮演着重要的作用,但是其机制尚未完全阐明清楚。本课题以实验室新发现的LECT2/Tie1信号通路为基础,探讨了其在调控肝
背景与目的:肝细胞癌（Hepatocellular carcinoma,HCC）是最常见的肝癌类型,每年有约50%的死亡病例发生在中国,近年来,局部治疗、分子靶向治疗以及免疫治疗等综合治疗手段取得了一定进展,但肝癌的总体疗效仍不容乐观。长链非编码RNA（Long non-coding RNAs,LncRNAs）参与调控癌细胞的生物学行为,越来越受到关注。ADAMTS9是ADAMTS的家族成员之一,
研究背景和目的一氧化氮（nitric oxide,NO）,由一氧化氮合酶（NOS1、NOS2、NOS3）利用精氨酸和分子氧通过氧化还原反应合成。NOS/NO修饰蛋白质半胱氨酸（Cys）琉基-SH生成亚硝基（-SNO）,为NO特有的、可逆的氧化还原信号转导调节机制,从而调控蛋白定位、结构、活性及功能。肿瘤细胞即使在有氧条件下,仍然以糖酵解途径为主要能量来源,即Warburg效应。磷酸果糖激酶Ⅰ（Ph
背景与目的:前列腺癌是老年男性常见的恶性肿瘤之一。多数前列腺癌患者确诊时处于晚期,主要依赖雄激素剥夺治疗。随着去势治疗延长,前列腺癌患者均会发生不同程度的病情进展,包括去势抵抗、侵袭性表型转变。因此,明确前列腺癌发病与进展分子机制极为必要。SWI/SNF复合体是由多个亚基组成的ATP酶依赖的染色质重塑复合体,参与调控基因组转录。肿瘤组织存在显著的SWI/SNF复合体编码基因突变,突变率达19%。发