背景:1型糖尿病是一种通常始于儿童的慢性自身免疫性疾病。美国大约有超过125万1型糖尿病病人,中国每年有13000例新发糖尿病,中国全年1型糖尿病的发病率为1.01/10万人,其中0-14岁的发病率为1.93/10万。全球1型糖尿病发病率逐年上升,每年总体的发病率增长约2-3%;青少年1型糖尿病发病率也在上升,青少年糖尿病中1型糖尿病约占90%。而迄今为止1型糖尿病的发病机制尚不明确。以往一直认为1型糖尿病是单一的自身免疫性疾病,由T淋巴细胞介导的对胰岛β细胞的攻击造成的。目前认为是由环境因素、微生物因素、基因、代谢、免疫系统相互作用造成。许多环境暴露与1型糖尿病有关,包括婴儿期的饮食、维生素D的补充、早期接触与胰岛炎症相关的病毒（如肠道病毒）以及肠道微生物多样性下降等;而基因方面的研究,既往比较关注编码基因,而高通量测序表明编码基因只占2%左右,大部分为非编码基因;非编码基因绝大部分为非编码RNA,其中lncRNA是一类长度大于200个核苷酸的非编码RNA。前期我们通过基因芯片筛查出在1型糖尿病模型中,lncRNA53106表达明显增加。本研究旨在通过研究lncRNA53106在炎症因子刺激MIN6细胞凋亡模型中的调控机制,揭示lncRNA53106在1型糖尿病的发病机制中的作用,为进一步发现1型糖尿病的发病机制及治疗1型糖尿病提供新的思路。方法:1、培养小鼠胰岛细胞株（MIN6细胞）,用炎症因子（白介素1β浓度为10ng/ml、肿瘤坏死因子α浓度为50ng/ml、干扰素γ浓度为50ng/ml）联合刺激MIN6细胞,建立MIN6细胞凋亡模型,流式细胞仪检测正常培养组与炎症因子刺激组的MIN6细胞凋亡率,实时荧光定量PCR检测lncRNA53106和CXCL10的m RNA表达水平。2、构建lncRNA53106 smart silencer,用lipo2000作为载体转染入MIN6细胞内,实时荧光定量PCR（q PCR）验证敲低效率后,再用炎症因子联合刺激,通过流式细胞仪测MIN6细胞凋亡率,q PCR和蛋白质印迹法（Western blot）检测lncRNA53106、CXCL10、凋亡相关因子的在MIN6细胞凋亡中的作用。3、构建CXCL10 si RNA,用lipo2000作为载体转染入MIN6细胞内,q PCR验证敲低效率后,再用炎症因子联合刺激,通过流式细胞仪测MIN6细胞凋亡率,q PCR检测lncRNA53106的m RNA表达水平。结果:1、在炎症因子联合刺激MIN6细胞凋亡模型中,炎症因子组凋亡率明显增加且具有统计学意义（P＜0.01）,而且lncRNA53106和CXCL10的m RNA表达水平明显升高。2、敲低lncRNA53106再用炎症因子联合刺激,敲低组的凋亡率比对照组凋亡率明显减少且具有统计学意义（P＜0.05）,q PCR和Western blot检测敲低组趋化因子10（CXCL10）的m RNA和蛋白水平表达亦减少,凋亡相关因子Bax和Caspase3的m RNA表达减少。3、敲低CXCL10再用细胞因子联合刺激,敲低组的凋亡率比对照组凋亡率明显减少且具有统计学意义（P＜0.05）,lncRNA53106表达稍有上升但差异无显著性（P=0.6087）。结论:lncRNA53106可能通过上调CXCL10,进而促进凋亡因子的表达,促进胰岛β细胞的凋亡,从而导致1型糖尿病的发生。