【摘 要】
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目的通过邻苯二甲酸双(2-乙基已基)酯(Di(2-ethylhexyl)phthalate,DEHP)和乙酸铅联合染毒,研究其联合作用对小鼠学习记忆能力的影响。方法选择80只健康雄性昆明小鼠(8周龄,(20±2)g),通过灌胃途径给药。每个实验组分10只小鼠,将80只小鼠分为8个实验组,分别是CT组、DEHP1组、DEHP2组、DEHP3组、DEHP1+Pb组、DEHP2+Pb组、DEHP3+Pb
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目的通过邻苯二甲酸双(2-乙基已基)酯(Di(2-ethylhexyl)phthalate,DEHP)和乙酸铅联合染毒,研究其联合作用对小鼠学习记忆能力的影响。方法选择80只健康雄性昆明小鼠(8周龄,(20±2)g),通过灌胃途径给药。每个实验组分10只小鼠,将80只小鼠分为8个实验组,分别是CT组、DEHP1组、DEHP2组、DEHP3组、DEHP1+Pb组、DEHP2+Pb组、DEHP3+Pb组、Pb组。实验每天在固定的时间,通过灌胃的方式染毒,DEHP低中高灌胃浓度分别采用10、50、200mg/kg,DEHP处理组中每只小鼠按照0.1ml/10g的剂量灌胃给药,CT组和Pb组按照相同比例剂量给双蒸水(Double Distilled Water,DDW)灌胃作为对照试剂。铅染毒处理:CT组和DEHP1、2、3组采用DDW自由饮水,联合染毒处理组和Pb组用lg/L乙酸铅染毒液自由饮水,各组均自由进食,连续染毒6周。每天观察小鼠状态,称量并记录小鼠体重、每组水消耗量和每组食物剩余量。从6周开始,通过Morris水迷宫、跳台和避暗穿梭实验,观察小鼠行为记忆能力。染毒6周后,用颈椎脱臼法将小鼠处死,解剖观察,取小鼠脑、肺、肝、脾、心和肾等脏器,称重并计算脏器系数。制备脑组织匀浆液,测定MDA、CAT、GSH、NO、MAO、AchE和总抗氧化能力。结果一般性实验结果:通过脏器系数比较,各组小鼠的肺、脾、心和肾的重量无差异(P>0.05);各组小鼠脑组织重量,随着DEHP浓度增加,脑组织重量逐渐降低,与CT组和Pb组相比较,DEHP2+Pb组和DEHP3+Pb组均有差异(P<0.05),DEHP对脑部发育有影响;各组小鼠肝脏重量,随DEHP浓度升高,肝脏重量在中剂量时降低,在高剂量时变重,与CT组和Pb组相比较,DEHP2组和DEHP2+Pb组均有差异(P<0.05),DEHP对肝脏具有毒性作用,并可能在肝脏伴随富集作用。行为学实验结果:Morris水迷宫、跳台和避暗穿梭实验中,随DEHP的浓度增加,小鼠的空间学习能力受到损害比较严重,可导致空间记忆能力障碍(P<0.05)。生物学指标测定结果:与CT组和Pb组相比较,随着DEHP浓度增加,脑组织中MDA、NO、MAO、AchE含量逐渐增加(P<0.05),联合染毒组和Pb组以及对应剂量DEHP染毒组结合相比,其MDA、NO、MAO、AchE含量增加(P<0.05)。通过对小鼠脑组织CAT、GSH和总抗氧化能力的测定,结果显示,随着DEHP浓度增加,脑组织中CAT、GSH和总抗氧化能力逐渐降低(P<0.05),联合染毒组和Pb组以及对应剂量DEHP染毒组结合相比,其CAT、GSH和总抗氧化能力降低明显(P<0.05)。结论乙酸铅与邻苯二甲酸双(2-乙基己基)酯联合染毒影响小鼠学习记忆能力,二者对小鼠学习记忆能力的毒性具有协同作用。
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