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目的：观察淫羊藿苷（Icariin，Ica）对自发性高血压大鼠（Spontaneous Hypertension Rat，SHR）所致心肌纤维化的作用并探讨其可能的机制。 方法：雄性SHR大鼠28只，随机分为模型组（Model，n=7），Ica低剂量组（Ica-L，n=7），Ica高剂量组（Ica-H，n=7），阳性药组（LST，n=7）。WKY大鼠为对照组（WKY，n=7）。连续灌胃给药12w，一天2次，模型组与WYK组用等体积双蒸水代替。用无创血压仪监测并记录其血压，12w后测左心室功能后处死全部动物，取左心称重，并用HE染色、MASSON染色和电子透射显微镜行左心形态学检查；用ELISA法检测左心室Ⅰ、Ⅲ型胶原含量；Real-Time RT-PCR法检测大鼠左心TGF-β1、Smad2、CTGF、FN、MMP-2、MMP-9、TIMP-1、PPARα、PPARγ、TNF-α、IκB、IL-1β的mRNA表达；Western-Blot法检测左心室TGF-β1、p-Smad2、PPARα、PPARγ、TNF-α、IL-1β、p-NF-κB-p65蛋白的表达。 结果:与WKY相比，模型组血压明显上升，LVEDP增高，左心指数增大。左心室Ⅰ、Ⅲ型胶原含量明显增加。光镜观察到模型组心肌细胞肥大，排列紊乱，间质和血管周围的纤维化明显增多，细胞核聚集，心脏冠状动脉血管壁增厚，纤维瘢痕组织形成，电镜下模型组部分肌丝排列紊乱、溶解、断裂，线粒体肿胀、聚集、增多，线粒体嵴融合、呈堆积状，细胞核固缩、边缘化。左心 TGF-β1、Smad2、CTGF、FN、MMP-2、MMP-9、TIMP-1、TNF-α、IκB、IL-1βmRNA和TGF-β1、p-Smad2、TNF-α、IL-1β、p-NF-κB-p65蛋白表达均上升，PPARα、PPARγ mRNA和蛋白表达降低。与模型组相比，Ica低、高剂量组，阳性药组血压明显下降，LVEDP减小，左心指数降低，左心室Ⅰ、Ⅲ型胶原含量明显减少，HE染色、MASSON染色下，心肌细胞排列相对整齐，心肌纤维化和线粒体损伤均减轻；左心 TGF-β1、Smad2、CTGF、FN、MMP-2、MMP-9、TNF-α、IL-1βmRNA和TGF-β1、p-Smad2、TNF-α、IL-1β、p-NF-κB-p65蛋白表达均降低，而TIMP-1、IκB mRNA则升高；PPARα、PPARγmRNA和蛋白表达均升高。 结论:Ica具有抗自发性高血压大鼠致心肌纤维化的作用，其机制涉及：(1) Ica可能通过抑制TGF-β/Smads通路抑制胶原的合成及沉积；(2) Ica可能通过调控MMP-9、TIMP-1抑制ECM的过度沉积；(3) Ica可能通过上调PPARα、PPARγ的表达，保护心肌；(4) Ica可能通过抑制NF-κB炎症通路减轻心肌纤维化所致的炎性反应。