【摘 要】
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宫颈癌是常见的妇科肿瘤之一,发病率居妇科肿瘤之首。世界范围内每年大约有50万左右的宫颈癌新发病例,其中80%以上的病例发生在发展中国家。许多研究结果表明宫颈癌的发生与HPV
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宫颈癌是常见的妇科肿瘤之一,发病率居妇科肿瘤之首。世界范围内每年大约有50万左右的宫颈癌新发病例,其中80%以上的病例发生在发展中国家。许多研究结果表明宫颈癌的发生与HPV的感染密切相关,约90%的宫颈癌标本中可检测到HPVDNA,其中HPV16型占60%左右。在我国不同地区(包括北京、上海、成都、广州、香港)HPV16的平均检出率为79.6%。因此,HPV持续感染被公认为是宫颈癌发生最重要的危险因素之一。另外,越来越多的证据表明HPV感染也与其它肿瘤关系密切,在女性外阴癌、阴茎癌、喉癌、食管癌及肺癌组织中也能检测到HPVDNA。由此可见研制高效、廉价的HPV疫苗,对于HPV感染、CIN和其它肿瘤癌前病变的阻断,以及对宮颈癌和其他HPV相关肿瘤的免疫治疗都将具有十分重要的意义。 HPV16E6、E7基因属于癌基因,其编码产物可诱导细胞恶性转化,并且在维持细胞的恶性表型中具有重要作用。由于E6、E7基因只在CINⅡ-Ⅲ及宫颈癌细胞中持续表达,因而是宫颈癌免疫治疗的理想靶抗原,已成为HPV治疗性疫苗研究的热点。目前国内外对HPV治疗性疫苗的研究主要集中在E7蛋白上,但是E6也是一个重要的肿瘤特异性抗原,因此,理想的蛋白疫苗应包括E6、E7两个蛋白。但现有的资料表明野生型HPV16E6/E7融合蛋白表达水平极低,其体内抗癌作用至今尚未见报导。为了提高E6/E7融合蛋白的表达水平并进一步提高其免疫原性,我们对野生型HPV16E6/E7融合基因进行了改造,构建了HPV16 mE6Δ/mE7Δ和mE6Δ/mE7两个融合基因,同时引入了3个点突变,并在原核系统中进行表达。结果
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