炎性肠病(inflammatory bowel disease,IBD)是一种特殊的慢性非特异性肠道炎症,包括溃疡性结肠炎和克罗恩病。炎性肠病的发病机制目前并没有研究清楚,但有证据显示IBD的发生与免疫、遗传、环境等因素有关。近年来,炎性肠病的发病率迅速增长,并且患有炎性肠病的人群比普通人群更易发展成结肠癌,其生命健康受到严重威胁。现今,对炎性肠病的药物治疗均疗效欠佳,而且经常会引发较大的毒副作用。因此,迫切需要针对炎性肠病开发一种具有确切治疗效果而且毒副作用低的新型药物。香菇菌多糖(lentinan),提取自特殊香菇菌种的菌丝体发酵液,是一种具有免疫调节功能的真菌多糖。目前,香菇菌多糖在临床广泛用于慢性病毒性肝炎治疗,也可作为肿瘤化疗辅助用药,主要通过提高患者的免疫力而发挥作用,这使得其有望开发成一种安全有效、低毒的治疗炎性肠病的药物。在体内药效学水平上,本研究基于三种炎性肠病动物模型,发现香菇菌多糖对疾病小鼠的体重、腹泻情况、结肠长度以及结肠组织溃疡和炎症细胞浸润情况有明显恢复作用,证实了香菇菌多糖能够显著地改善由葡聚糖硫酸钠(dextran sodium sulfate,DSS)诱导的溃疡性结肠炎急性期、慢性期以及由三硝基苯磺酸(trinitro-benzene-sulfonic acid,TNBS)诱导的克罗恩病。此外,通过氧化偶氮甲烷(azoxymethane,AOM)/DSS诱导建立的结肠炎相关结肠癌(colitis-associated cancer,CAC)模型,发现香菇菌多糖明显抑制了由AOM/DSS诱导的结肠癌的肿瘤形成,证实了香菇菌多糖能够抑制炎症向癌的转化。体外研究中,通过钙流检测证实了香菇菌多糖能够干扰TLR4信号通路的激活,通过双荧光素酶报告基因检测、Western blot以及免疫荧光和免疫组化分析证实了香菇菌多糖能够抑制NF-κB的激活和入核转运,通过细胞因子抗体芯片检测证实了香菇菌多糖能过抑制多种炎症因子的过量表达,进一步通过免疫组化证实了香菇菌多糖抑制炎症因子表达的同时也抑制了结肠癌肿瘤标志物的蛋白表达。以上结果表明,香菇菌多糖能够通过干扰配体与TLR4的结合而抑制下游钙流信号和NF-κB的激活,进而抑制炎症因子过量表达,以发挥肠道抗炎作用,从而为炎性肠病以及结肠炎相关结肠癌的治疗提供了一个新的思路。